Анонсы статей



ГОЛОВНА
ГОЛОВНА Поиск
 

статьи схожей тематики

Опыт применения липрила в лечении больных с метаболическим синдромом

Проведена оценка клинической эффективности и фармакодинамических свойств липрила (ЗАТ НВЦ “Борщаговский химико-фармацевтический завод”, Украина) при лечении 30 пациентов, средний возраст которых составил 56,9 лет, с гипертонической болезнью II ст., ожирением I-II ст., без или в сочетании с нарушенным углеводным обменом и ИБС. Антигипертензивная эффективность, переносимость и безопасность препарата определялась в остром фармакологическом тесте (прием липрила в разовой дозе 10 мг), а также при хроническом приеме в течение 8 недель. Было выявлено, что выраженный, стойкий антигипертензивный эффект у больных с гипертонической болезнью II ст., ожирением I ст. без нарушения углеводного обмена достигался в средней суточной дозе 15 мг, в то время как у более тяжелого контингента больных с гипертонической болезнью II ст., ожирением II ст., НТГ или СД требовалась большая суточная доза данного препарата — 25 мг. Полученные данные продемонстрировали метаболическую нейтральность по отношению к углеводному и липидному обмену у больных с метаболическим синдромом и положительное влияние на сократительную способность ЛЖ.

Ключевые слова: метаболический синдром, лизиноприл, артериальная гипертензия.


Е. И. Митченко, д. м. н., профессор; В. Ю. Романов
Институт кардиологии им. акад. Н. Д. Стражеско АМН Украины, Киев, отдел дислипидемий


Сердечно-сосудистая патология является одной из наиболее частых причин заболеваемости и смертности в промышленно развитых странах. В то же время установлено, что влияние на такие факторы, как артериальная гипертензия, курение, дислипидемии и ожирение позволяет в значительной степени снизить сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность среди населения. В 1988 году профессор Стенфордского университета (США) G. Reaven объединил между собой комплекс сцепленных на патобиохимическом и патофизиологическом уровне факторов, обуславливающих чрезвычайно высокий суммарный риск развития ИБС в метаболический синдром (МС) [6, 7]. В настоящее время проблема МС приобретает первостепенное значение из-за высокой распространенности этого состояния, которая составляет от 5 до 20 %, а также в связи с результатами проведенных крупных многоцентровых исследований (Фремингемское исследование и др.), продемонстрировавших тесную взаимосвязь между артериальной гипертензией и другими компонентами МС [1, 4]. Поэтому на сегодняшний день особенно актуально лечение артериальной гипертензии, включающее медикаментозные и немедикаментозные методы коррекции метаболических нарушений, а при выборе антигипертензивных препаратов особое внимание следует уделять их метаболической активности и органопротекторному действию.

Обоснование научной новизны. Результаты крупных исследований (UKPDS, ABCD, CAPP) убедительно продемонстрировали, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) достоверно уменьшают частоту развития осложнений артериальной гипертензии, а наряду с доказанной их метаболической нейтральностью и выраженным органопротекторным эффектом определяют ИАПФ как препараты первого ряда в лечении артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, диабетической нефропатии. Отсутствие влияния на углеводный и липидный обмены, хорошая переносимость создают те преимущества перед остальными классами антигипертензивных препаратов, которые позволяют принимать их в течение продолжительного периода без риска развития тяжелых побочных реакций. Установленным является факт, что ИАПФ оказывают положительное воздействие не только благодаря непосредственному снижению артериального давления, но и за счет своего органопротекторного действия. Это подтвердили результаты многочисленных исследований (HOPE, SAVE), в которых было доказано, что ИАПФ значительно снижают частоту развития инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, гипертрофии левого желудочка, церебрального атеросклероза, гипертензивной и диабетической нефропатии, улучшают показатели выживаемости [2]. Способность ИАПФ блокировать АПФ результируется в снижении концентрации ангиотензина II, повышении содержания брадикинина и почечных простагландинов и приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления [5, 8]. При изучении влияния ИАПФ на функцию эндотелия был обнаружен ангиопротекторный эффект данных препаратов. ИАПФ восстанавливают баланс вазоактивных эндотелиальных факторов (повышение секреции эндотелием оксида азота, уменьшение выработки эндотелина I), что способствует нормализации тонуса сосудов. Благодаря способности расширять выносящие артериолы клубочков, снижать внутриклубочковое гидростатическое давление проницаемость мембраны клубочков осуществляется нефропротекторный эффект ИАПФ [1, 3].
Одним из наиболее перспективных и широко применяемых в настоящее время ИАПФ является представитель 3-го поколения ИАПФ лизиноприл. Данные, полученные в исследовании STOP-2, продемонстрировали высокую антигипертензивную эффективность лизиноприла, которая не уступала по эффективности таким антигипертензивным препаратам, как бета-блокаторы и диуретики. В исследовании GISSI-3 лизиноприл улучшал показатели выживаемости пациентов при назначении его с первых суток инфаркта миокарда, а также уменьшал частоту развития сердечной недостаточности. У больных с сахарным диабетом и нормальным артериальным давлением, вошедших в исследование EUCLID, было продемонстрировано нефропротекторное действие лизиноприла, который уменьшал проявления микроальбуминурии.
В связи с этим в настоящее время ИАПФ рассматриваются кардиологами, эндокринологами, нефрологами одной из самых перспективных групп лекарственных препаратов, которые особое значение приобретают при лечении пациентов, страдающих МС с высоким риском развития ИБС.
Поэтому целью нашего исследования явилось изучение клинической эффективности и фармакодинамических эффектов представителя ИАПФ лизиноприла дигидрата (липрил производства ЗАТ НВЦ “Борщаговский химико-фармакологический завод”, Украина).


Материалы и методы

В исследование было включено 30 больных, средний возраст которых составил 47,8 ± 2,1 лет, из них — 17 женщин и 13 мужчин с гипертонической болезнью (ГБ) II стадии. С учетом данных предыдущих исследований у 17 больных (11 мужчин и 6 женщин) было установлено сочетание ГБ с ишемической болезнью сердца (стенокардия напряжения I-II ФК). У 15 пациентов были диагностированы различные проявления нарушения углеводного обмена (нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), сахарный диабет (СД), инсулинорезистентность с повышением НОМА-индекса более 3. Нарушения липидного обмена (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия) были обнаружены у 22 больных. Все исследуемые имели избыточную массу тела, средний индекс массы тела равнялся 31,2 ± 1,7 кг/м2 (ожирение I-II степени), а также проявления абдоминального ожирения (окружность талии у женщин и мужчин 91,7 ± 2,1 и 104,5 ± 2,7 см соответственно).
Пациенты с проявлениями повышенной чувствительности к лизиноприлу, выраженными нарушениями функции почек, стенозом почечных артерий, аортальным стенозом, бронхиальной астмой, инфекционными и онкозаболеваниями в исследование не включались.
Методы исследования включали: общеклиническое обследование, измерение глюкозы, инсулина крови натощак и при проведении нагрузочного глюкозотолерантного теста, определение липидного спектра крови, суточное мониторирование артериального давления, ЭКГ, велоэргометрию для верификации ИБС, двухмерную эхокардиографию.


Результаты и их обсуждение

У всех 30 пациентов после отмены гипотензивных препаратов на протяжении двух суток оценивали антигипертензивную эффективность, переносимость и безопасность лизиноприла в остром фармакологическом тесте с разовой дозой 10 мг. Препарат назначался в 8 часов утра, после чего в положении сидя через 0,5; 1; 2; 4; 8; 12 и 24 часа осуществлялся контроль артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС) и возможных побочных реакций исследуемого лекарственного средства. Критерием эффективности препарата считалось снижение АД менее 140/90 мм рт. ст. или не менее чем на 10 % от исходного уровня. Результаты острого фармакологического теста продемонстрировали снижение систолического АД у 72 % и диастолического АД у 77 % больных. Сохранение антигипертензивного эффекта через 24 часа наблюдалось у 69 % обследуемых.
Следующим этапом исследования явилось изучение антигипертензивного эффекта липрила в хроническом фармакологическом тесте на протяжении 8 недель приема. На начальном этапе препарат назначался в дозе 10 мг в сутки. При отсутствии антигипертензивного эффекта, который оценивался в течение первой недели приема препарата, снижение АД менее 140/90 мм рт. ст. или 10 % от исходного АД, доза увеличивалась до 20 мг в сутки. Контроль эффективности лекарственного средства осуществлялся ежедневно, и при необходимости доза лизиноприла повышалась до 30 и 40 мг в сутки. При анализе полученных данных было выявлено, что средняя доза препарата составила 15 мг, а максимальная — 25 мг в сутки для пациентов с ГБ II ст., ожирением I ст. У более тяжелого контингента больных с ГБ II ст., ожирением II ст., НТГ или СД средняя суточная доза равнялась 25 мг, а максимальная достигала 40 мг лизиноприла.
В исходе и по окончанию 8-недельного приема препарата проводились суточное мониторирование АД, двухмерная эхокардиография, биохимический анализ крови.
Анализ полученных данных продемонстрировал отсутствие значимого влияния исследуемого препарата на ЧСС у пациентов на протяжении двухмесячного приема (Р>0,05). Убедительные результаты получены при оценке антигипертензивного действия лизиноприла на показатели максимальных значений АД, суточного профиля АД у пациентов при проведении суточного мониторирования АД на исходе и в конце лечения. Отмечается достоверное уменьшение (Р<0,05) максимальных значений систолического и диастолического АД в конце 8-недельного курса лечения лизиноприлом по сравнению с исходными показателями.


Табл. 1. 	Показатели ЧСС и суточного мониторирования артериального давления у обследуемых пациентов под влиянием лечения липрилом


Как следует из приведенных в таблице 1 данных, среднесуточное снижение максимальных значений систолического и диастолического АД составило 17,8 % и 20,8 % соответственно. Обращает на себя внимание положительное влияние данного препарата на показатели суточного профиля АД. Так, количество пациентов, у которых до начала лечения отмечался суточный тип кривой “non-dipper”, уменьшилось к концу исследования с 41,7 % до 22,2 %, а число пациентов “night piker” сократилось с 16,6 % до 11,1 %. Однако необходимо отметить, что последняя категория пациентов была самой тяжелой в клиническом плане и для достижения положительного антигипертензивного эффекта им требовалось назначение более высоких доз лизиноприла (25 мг в сутки), а иногда и двухразового приема (20 мг 2 раза в день).
На фоне приема липрила по результатам двухмерной эхокардиографии была установлена тенденция к повышению сократительной способности левого желудочка (ЛЖ), что проявилось в увеличении фракции выброса на 5,3 % и уменьшении конечно-систолического объема ЛЖ на 7,2 % (табл. 2). Остальные показатели структурно-функционального состояния миокарда оставались без динамики, что может быть связано с недостаточно длительным сроком приема препарата.
По данным биохимических исследований крови существенное влияние на показатели глюкозы крови не было отмечено. При анализе липидного спектра крови отмечена тенденция к снижению уровней общего холестерина, триглицеридов и ЛПНП, что может быть связано с соблюдением гиполипидемической диеты и снижением массы тела пациентами за указанный срок наблюдения (табл. 3).
Таким образом, результаты острого и хронического фармакологического теста свидетельствуют о выраженном антигипертензивном эффекте липрила, его хорошей переносимости (побочный эффект в виде сухого кашля был обнаружен у одного пациента), отсутствии негативного влияния на состояние углеводного и липидного обменов, положительном влиянии на сократительную способность миокарда. Все вышесказанное позволяет считать липрил препаратом выбора при лечении артериальной гипертензии у больных, страдающих метаболическим синдромом.


Выводы

1. В результате исследования продемонстрирована высокая антигипертензивная эффективность липрила (ЗАТ НВЦ “Борщаговский химико-фармакологический завод”, Украина) при лечении артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом.
2. Установлено, что рекомендуемая доза липрила для больных с ГБ II ст. и ожирением I ст. составляет 15 мг один раз в сутки, а для более тяжелого контингента больных с ГБ II ст., ожирением II ст., НТГ или СД она должна быть увеличина до 25 мг один раз в сутки (максимальная доза 40 мг в сутки).
3. Липрил проявляет метаболическую нейтральность к углеводному, липидному обмену и оказывает положительное влияние на сократительную способность левого желудочка у пациентов с метаболическим синдромом.


Литература

[1] Артеріальна гіпертензія — медико-соціальна проблема. Методичний посібник. — К., 2002. — 101 с.
[2] Лутай М. И. Ангиопротекторное, противоатеросклеротическое действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента// Укр. кард. журнал. — 2002. — № 6 (додаток). — С. 4–12.
[3] Мамедов М. Н., Перова Н. В., Метельская В. А., и др. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией// Кардиология. — 1997. — № 12. — С. 37–41.
[4] Маньковский Б. Н. Лечение артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом. — К.: Морион, 2001. — 72 с.
[5] Fabiani M. E., Dinh D. T., Nassis L. Angiotensin-converting enzyme: Basic properties distribution and functional role// Hypertension. — 2000. — P. 90–100.
[6] Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease// Diabetes. — 1998, Dec. — V. 37, № 12. — Р. 1595–1607.
[7] Reaven G. M. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia role in hypertension, dyslipidemia and coronary heart disease// Amer Heart J. — 1991. — Р. 1283–1288.
[8] Schrier R. W., Estacio R. O. Additional follow-up from the ABCD trial in patients with type 2 diabetes and hypertension// N Engl J Med. — 2000. — V. 343. — Р. 1969.


Статьи на похожую тематику:

1. Эффективность применения липрила у больных гипертонической болезнью

2. В. Б. Гриневич, Ю. П. Успенский, В. П. Ласый, О. А. Саблин, Е. И. Сас, И. В. Богданов Кислотозависимые заболевания органов пищеварения, ассоциированные с метаболическим синдромом

3. И.М.Фуштей, О.В.Ткаченко, С.Л.Подсевахина Клинический опыт применения комбинированного препарата Тонорма в лечении больных гипертонической болезнью

4. Т.В.Киреева, Л.И.Конопкина, Е.К.Саусь Опыт применения Цифрана OD в лечении больных хроническим обструктивным заболеванием легких и хроническим бронхитом

5. С. О. Косульников, С. А. Тарнопольский, К. В. Кравченко Антибактериальная терапия в хирургическом лечении больных с синдромом диабетической стопы

6. Эффективность и переносимость препарата дексалгин (декскетопрофена трометамол) в лечении больных с остеохондрозом позвоночника с корешковым синдромом

7. Н.В.Харченко, В.В.Черненко Оценка эффективности и переносимости препарата Лактофильтрум в лечении гастроэнтерологических больных с синдромом дисбактериоза кишечника

8. Опыт применения препарата налтрекс при лечении опийной наркомании

9. Опыт применения препарата налтрекс при лечении алкогольной зависимости

10. Клинический опыт применения кардилола (карведилола) у больных гипертонической болезнью



зміст