Анонсы статей



ГОЛОВНА
ГОЛОВНА Поиск
 

статьи схожей тематики

Л. А. Дзяк, В. А. Голик
Эффективность Tиоцетама в лечении дисциркуляторных энцефалопатий вследствие атеросклеротического поражения церебральных артерий

Цереброваскулярная патология является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Распространенными последствиями, существенно ограничивающими жизнедеятельность и оказывающими негативное влияние на качество жизни пациентов, являются когнитивные и мнестические расстройства. В настоящее время в комплексной терапии данных синдромов используются препараты, оказывающие ноотропное действие. К данной группе относится препарат Тиоцетам производства АО “Галичфарм”, сочетающий в себе ноотропные, противоишемические, антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства. В данной статье представлены материалы открытого сравнительного исследования по изучению эффективности и переносимости препарата Тиоцетам у больных с дисциркуляторными энцефалопатиями ІІ стадии вследствие атеросклеротического поражения сосудов головного мозга. Результаты клинических испытаний позволяют заключить, что изученный препарат позитивно статистически значимо влияет на показатели когнитивных и мнестических функций, биоэлектрической активности головного мозга. Исследуемый препарат хорошо переносится пациентами, во время проведения исследований не было зарегистрировано побочных явлений, связанных с его приемом.

Ключевые слова: дисциркуляторная энцефалопатия, ноотропные препараты, Тиоцетам.


Л. А. Дзяк, д. м. н., профессор; В. А. Голик, к. м. н.
Украинский государственный НИИ медико-социальных проблем инвалидности
Днепропетровская государственная медицинская академия, кафедра неврологии и нейрохирургии


Острая и хроническая цереброваскулярная патология представляет важнейшую медицинскую и социальную проблему. По данным эпидемиологических исследований, дисциркуляторные энцефалопатии (ДЭ) составляют до 67 % в структуре цереброваскулярных заболеваний. Из них 15–20 % случаев обусловлены кардиогенной патологией, 47–55 % — атеросклеротическим поражением сосудов мозга в сочетании с артериальной гипертензией (АГ) [5].
Термином “дисциркуляторная энцефалопатия” обозначается цереброваскулярная патология, развивающаяся при множественных очаговых или диффузных поражениях мозга. Диагноз дисциркуляторной энцефалопатии устанавливается при наличии основного сосудистого заболевания и рассеянных очагов неврологических симптомов в сочетании с общемозговыми: головная боль, головокружение, шум в голове, снижение памяти, работоспособности и интеллекта [1, 2].
Атеросклеротическая энцефалопатия возникает вследствие ишемической гипоксии, развивающейся при недостаточности кровоснабжения мозга из-за нарушения проходимости артерий. Это приводит к ишемической атрофии нервных клеток со вторичной реакцией глии, распадом миелиновой оболочки и осевого цилиндра. Для атеросклеротической ангиоэнцефалопатии характерно сочетание очагов неполного некроза с малыми поверхностными (гранулярная атрофия коры) и глубинными инфарктами, а часто и более крупные корково-подкорковые инфаркты [4].
Фармакологический эффект Тиоцетама обусловливается взаимопотенцирующим действием тиотриазолина и пирацетама. Препарат проявляет противоишемические, антиоксидантные, мембраностимулирующие и ноотропные свойства. Положительно влияет на метаболические процессы в ЦНС, стимулируя обмен макроэргических соединений. Тиоцетам способен ускорять окисление глюкозы в реакциях аэробного и анаэробного окисления, нормализовать биоэнергетические процессы, повышать фонд АТФ, стабилизировать метаболизм в тканях мозга. Препарат нормализует соотношение АТФ и АДФ, повышает активность фосфолипазы А, стимулирует пластические и биоэнергетические процессы в нервной ткани, ускоряет контакты между нейронами и обмен нейромедиаторов. Усиливает синтез дофамина, повышает уровень норадреналина в головном мозге. Повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям, оптимизирует потребление кислорода и глюкозы при недостатке кровоснабжения и острой церебральной ишемии, снижает выраженность вестибулярных расстройств, не обладает сосудосуживающим действием. Тиоцетам улучшает ассоциативные процессы, интегративную деятельность мозга, стимулирует процессы мышления и памяти, улучшает способность к концентрации и обучению.
Целью исследования явилась оценка эффективности и переносимости препарата Тиоцетам производства АО “Галичфарм” в лечении дисциркуляторной энцефалопатии II стадии на фоне атеросклеротического поражения сосудов головного мозга. Задачей исследования была сравнительная динамическая нейропсихологическая и электрофизиологическая оценка состояния больных с данной патологией при лечении препаратом Тиоцетам.


Материалы и методы

Данное клиническое исследование выполнено в соответствии с требованиями, предъявляемыми Государственным фармакологическим центром МЗ Украины, с Законом Украины “О лекарствах” и этическими принципами Хельсинской Декларации на базах неврологической клиники Украинского государственного НИИ медико-социальных проблем инвалидности и невролого-нейрохирургической клиники Днепропетровской государственной медицинской академии.
В исследование были включены 125 больных, находящихся на стационарном и амбулаторном лечении. Все пациенты, являвшиеся потенциальными участниками испытания, были проинформированы о характере клинического испытания, исследуемом и референтном препаратах, а также о возможном риске, связанном с приемом препаратов. Все пациенты, включенные в исследование, дали письменное информированное согласие на участие в испытании.
Критериями включения больных в клиническое испытание были: возраст 18–65 лет, диагностированная дисциркуляторная энцефалопатия ІI стадии на фоне атеросклеротического поражения сосудов головного мозга, верифицированного данными церебральной ангиографии.
Критериями исключения больных были: повышенная чувствительность к компонентам исследуемого препарата; беременность; лактация; психические расстройства; психомоторное возбуждение; лечение препаратами, влияющими на мозговое кровообращение и мозговой метаболизм, в течение 2 месяцев, предшествующих включению пациента в исследование; артериальная гипертензия с АД выше 165/100 мм рт. ст.; клинически значимые отклонения лабораторных показателей; сопутствующие декомпенсированные заболевания или острые состояния, способные повлиять на результаты исследования.
Больные были рандомизированы в две клинические группы:
І группа (основная) — 75 пациентов, из них 38 женщин и 37 мужчин в возрасте от 38 до 65 лет (51,3 ё 11,1 и 49,8 ё 13,6 лет соответственно); назначался препарат Тиоцетам (АО “Галичфарм”) по 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 21 дня;
ІІ группа (контрольная) — 50 пациентов, из них 27 женщин и 23 мужчины в возрасте от 33 до 60 лет (49,0 ё 9,4 и 50,7 ё 8,6 лет соответственно); назначался препарат пирацетам (Украина) по 0,4 г, прием по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 21 дня.
Лечение исследуемым препаратом проводилось в виде монотерапии. С учетом приведенных данных обе группы репрезентативны по половому и возрастному признакам.
К атеросклеротическим поражениям сосудов в исследуемых группах относились: атеросклеротическое стенозирование магистральных артерий головы (внутренних сонных и позвоночных артерий до 75 %), окклюзии внутренних сонных артерий. Соответственно в I группе — 48 %, 32 % и 20 %, во II группе — 44 %, 38 % и 18 %.
Мультифокальное атеросклеротическое поражение магистральных артерий головы диагностировалось у 18 больных І группы и 9 больных ІІ группы. Сочетанное поражение обоих каротидных бассейнов (соответственно 9 и 8 пациентов), каротидного и вертебрального бассейнов (соответственно 7 и 1 пациент); у 2 больных I группы выявлено сочетание окклюзии правой внутренней сонной артерии и стеноза левой внутренней сонной артерии (соответственно 80 % и 75 %).
У всех пациентов диагноз дисциркуляторной энцефалопатии ІІ стадии был подтвержден клинически — данными неврологического статуса и параклинически — рентгеновской компьютерной томографией головного мозга.
Сопутствующая компенсированная соматическая патология выявлена у 15 больных І группы и 7 — ІІ группы. Она была представлена: патологией желудочно-кишечного тракта (холецистопанкреатиты, колиты), мочекаменной болезнью, фиброматозом тела матки, дискогенным радикулоневритом.
В ходе исследования у каждого пациента оценивался неврологический статус по специально разработанной методике и проводилось двукратное (день 0 и день 21) обследование, включавшее проведение электроэнцефалографии и исследование когнитивных и мнестических функций. Для характеристики состояния биоэлектрической активности головного мозга производилось двукратное электроэнцефалографическое (ЭЭГ) исследование (компьютерные электроэнцефалографы с топографическим картированием биопотенциалов Neurolab 2000 и DX-ExpertTM, г. Харьков, Украина). Использована шкала балльной оценки основных компонентов кривой, основанная на классических семиологических показателях. Оценивались следующие показатели:
n доминирующий ритм (1 балл – a, 2 балла – b, 3 балла – D, 4 балла – q);
n форма волн (1 балл – синусоидальная, 2 балла – дезорганизованная);
n вольтаж доминирующего ритма (1 балл – 10–40 mcv, 2 балла – 41–100 mcv, 3 балла – 100–200 mcv, 4 балла – более 200 mcv);
n индекс быстрая волна – медленная волна (1 балл – менее 15 %, 2 балла – 16–30 %, 3 балла – 31–60 %, 4 балла – более 60 %);
n межполушарная асимметрия (1 балл – нет, 2 балла – a-диапазон, 3 балла – b-диапазон);
n наличие пароксизмальной активности (1 балл – нет, 2 балла – есть);
n наличие ирритативной активности (1 балл – нет, 2 балла – есть);
n наличие стволовой дисфункции (1 балл – нет, 2 балла – верхнестволовая, 3 балла – нижнестволовая).
Исследование когнитивных и мнестических функций включало градационную оценку оперативной (Леонтьев А. Н., 1972), зрительной (Кроткова О. А., 1986), слуховой, вербальной (Рубинштейн С. Я., 1970, Лурия А. Р., 1976), моторной (Лурия А. Р., 1969), эмоциональной (Леонтьев А. Н., 1972) памяти с помощью набора проб. Тестовая шкала модифицирована Шестопаловой Л. Ф. (2002) с возможностью цифровой обработки полученных данных (соответственно от 0 до 3 баллов, где 0 баллов – отсутствие нарушений, 3 балла – тяжелые нарушения функции).
Также проводился мониторинг соматических и лабораторных показателей исследований с целью оценки общего влияния препарата на организм пациента (в начале и конце исследования).
Оценка эффективности препарата проводилась по следующим критериям: динамика данных когнитивных функций и памяти, динамика данных ЭЭГ (соответственно 3 балла — при статистически достоверной позитивной динамике двух показателей, 2 балла – одного, 1 балл – отсутствие статистически значимых изменений).
Производилась оценка переносимости исследуемого препарата с учетом частоты возникновения побочных явлений и их влияния на прием препарата (табл. 1).
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием критерия Стьюдента и непараметрического метода c2. Результаты представлены в виде М ё s, где s — стандартное отклонение.


Табл. 1 Критерии переносимости исследуемого препарата


Табл. 1 Критерии переносимости исследуемого препарата


Результаты и их обсуждение

Оценка полученных данных показала, что исследование в запланированном режиме закончили все пациенты. Коэффициент “приверженности лечению” составил 1,0.
Динамическая оценка соматических показателей данных в обеих группах не выявила отклонений от базисных показателей за весь период наблюдения. Анализ показателей, характеризующих биоэлектрическую активность головного мозга по данным электроэнцефалографии, представлен в таблице 2.
Использование исследуемого и референтного препаратов выявило влияние на биоэлектрическую активность мозга пациентов после применения в течение 21 суток. Так, у пациентов І группы отмечено статистически значимое влияние Тиоцетама на следующие характеристики: доминирующий ритм (уменьшение представленности медленноволновой патологической активности на 41 %), форма волн (уменьшение фактов регистрации дезорганизованной формы волн — 31 %), индекс “медленная волна – быстрая волна” (уменьшение доли медленноволновой активности в спектре — 21 %), стволовая дисфункция (увеличение случаев отсутствия признака — 32 %) (p < 0,05). Отмечены недостоверные изменения показателей: вольтаж доминирующего ритма (увеличение амплитуды доминирующего ритма), пароксизмальная активность (увеличение количества случаев регистрации вспышек в a и q диапазонах). Отмечено отсутствие влияния препарата на показатели межполушарной асимметрии, ирритативной активности.
Оценка динамики биоэлектрической активности пациентов ІІ группы показала статистически значимое влияние приема препарата контроля пирацетама на: показатель стволовой дисфункции (увеличение количества случаев отсутствия регистрации признака — 24 %) (p < 0,05). Нормализующее влияние на доминирующий ритм, форму волн, индекс “быстрая волна – медленная волна” было статистически незначимым. Следует отметить, что в рассматриваемой группе влияние приема препарата на показатели вольтажа доминирующего ритма и пароксизмальной активности было минимальным и недостоверным.
Таким образом, сравнительная оценка влияния препаратов в клинических группах продемонстрировала большее позитивное влияние на исследуемые показатели препарата Tиоцетам (І группа). У пациентов контрольной группы (препарат пирацетам) отмечена недостоверная тенденция к увеличению показателей пароксизмальной активности (негативная тенденция).
Данные динамического исследования показателей когнитивных функций представлены в таблице 3.
Анализ полученных данных продемонстрировал следующие особенности:
n в І группе отмечено статистически значимое положительное влияние Tиоцетама на все исследованные функции: увеличение показателя “количество строк” на 27 % (p < 0,05), уменьшение доли ошибок на 32 % (p < 0,01), ускорение выполнения пробы Шульте на 32 % (p < 0,01);
n во ІІ группе зарегистрировано статистически значимое положительное влияние приема контрольного препарата на показатель “количество строк” теста Бурдона на 22 % (p < 0,05); количество ошибок этого теста и скорость выполнения теста Шульте также претерпевали позитивные изменения, но они были статистически недостоверными.
В таблице 4 представлены данные динамического тестирования показателей функции памяти.
Анализ показателей в обеих клинических группах свидетельствует о позитивном влиянии исследуемого препарата на основные виды памяти, причем статистически значимым является влияние на моторную и оперативную память, в то время, как изменения зрительной и вербальной памяти, будучи позитивными в количественном отношении, не имели статистической значимости.
У пациентов І группы отмечены следующие количественные характеристики позитивных статистически значимых влияний Tиоцетама — улучшение показателей моторной памяти на 43 % (p < 0,01), оперативной, эмоциональной, опосредованной памяти — на 41 % (p < 0,05). У больных ІІ группы изменение данных показателей составило соответственно 22 % и 28 % (p < 0,05).
Регистрация субъективной симптоматики на фоне назначения исследуемого препарата не выявила существенных отрицательных изменений. Отмечено отсутствие изменений лабораторных показателей в обеих клинических группах на протяжении времени приема исследуемого препарата.
По результатам исследования, за время применения препарата Тиоцетам у пациентов не было зарегистрировано ни одного случая развития побочных явлений (повышенная возбудимость, раздражительность, беспокойство, расстройства сна, повышенная утомляемость, сонливость, аллергические реакции, расстройства функции ЖКТ, головокружение, тремор) либо аллергических реакций. Оценка переносимости по использованной балльной шкале — 3 балла (хорошая переносимость).
На основании результатов клинических испытаний была проведена суммарная оценка эффективности использования препарата Тиоцетам.
Отмечено позитивное влияние препарата Тиоцетам на следующие показатели биоэлектрической активности головного мозга у больных дисциркуляторной энцефалопатией II стадии на фоне атеросклеротического поражения магистральных артерий головы: доминирующий ритм, форма волн, индекс “медленная волна – быстрая волна”, стволовая дисфункция, показатели когнитивных функций и памяти (моторной, вербальной, зрительной, оперативной, эмоциональной, опосредованной). Статистически значимым положительный эффект является для моторной и оперативной (эмоциональной, опосредованной) памяти. Зарегистрировано преобладание позитивного влияния препарата исследования в сравнении с референтным препаратом.
С учетом вышеизложенных фактов получен суммарный балл эффективности препарата среди участвовавших в исследовании больных: для І группы (Тиоцетам) — 2,56; для ІІ группы (пирацетам) — 2,12.


Выводы

1. Лекарственный препарат Тиоцетам (производства АО “Галичфарм”) способствует нормализации показателей когнитивных, мнестических функций, биоэлектрической активности головного мозга у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией ІІ стадии на фоне атеросклероза сосудов головного мозга.
2. Препарат Тиоцетам имеет хорошую переносимость.
3. Рекомендованная доза применения препарата Тиоцетам в лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией ІІ стадии на фоне атеросклероза сосудов головного мозга — 2 таблетки 3 раза в день.


Литература

[1] Бурцев Е. М. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия// Журн. неврол. и псих. им. С. С. Корсакова. – 1998. – № 1. – С. 45–48.
[2] Волошин П. В., Міщенко Т. С. До питання про класифікацію судинних захворювань головного мозку// Укр. вісник психоневрол. – 2002. – Т. 10, вип. 2 (31). – С. 12–17.
[3] Волошина Н. П. Дементирующие процессы головного мозга. – Харьков: Основа, 1997.
[4] Яхно Н. Н., Дамулин И. В. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия// Рос. мед. журн. – 1999. – № 5. – С. 41–43.
[5] Davis P. H., Hachinski V. Epidemiology of cerebrovascular disease// Neuroepidemiology: A Tribute to Bruce Schoenberg. – CRC Press. Inc., 1991. – P. 258–316.


Статьи на похожую тематику:

1. Г. В. Дзяк, А. А. Ханюков Cторвас (аторвастатин) в лечении больных ишемической болезнью сердца

2. Г. В. Дзяк, А. А. Ханюков Опыт использования комбинированного препарата лозара-Н в лечении больных с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца

3. Эффективность препарата Mомордика композитум в комплексном лечении хронического панкреатита

4. Эффективность водорастворимой формы кверцетина (корвитина) при лечении острого коронарного синдрома с элевацией сегмента ST

5. Эффективность и переносимость препарата дексалгин (декскетопрофена трометамол) в лечении больных с остеохондрозом позвоночника с корешковым синдромом

6. С.М.Ткач, Б.Н.Марусанич Сравнительная эффективность различных препаратов первой и второй линии в лечении функциональной диспепсии

7. Т.И.Степаненко, И.Ю.Ватанская, Л.В.Нетруненко, О.Б.Иванова, Н.И.Симрок /гепатологія/ Эффективность Урсохола в лечении больных неалкогольным стеатогепатитом

8. И. С. Чекман, Л. Н. Гущина, Н. В. Гущин, С. Г. Коренкова, М. И. Загородный Клиническая эффективность препарата Индопрес при амбулаторном лечении больных гипертонической болезнью

9. Ю. Н. Сиренко, А. Д. Радченко, С. А. Полищук, П. И. Сидоренко Антигипертензивная эффективность карведилола (кардилола) в комплексном лечении больных артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью

10. В.В.Поворознюк, Е.А.Креслов Эффективность препарата Ранселекс в лечении боли в нижней части спины у больных различного возраста с остеохондрозом позвоночника



зміст