Анонсы статей



ГОЛОВНА
ГОЛОВНА Поиск
 

статьи схожей тематики

В. И. Путинцев, Н. М. Черникова, Т. А. Лобачевская, Н. В. Козлова, Г. П. Победенная Некоторые аспекты применения липоевой кислоты (Берлитиона) в лечении хронического токсического гепатита

В статье представлены результаты изучения клинической и клинико-лабораторной эффективности Берлитиона у больных с хроническими воспалительными заболеваниями печени. Был отмечен более значительный эффект при проведении комбинированной терапии хронического гепатита, который проявлялся регрессом клинической симптоматики, восстановлением функционального состояния печени.

Ключевые слова: хронические воспалительные заболевания печени, диагностика, базовая терапия, комбинированная терапия, a-липоевая кислота.


В. И. Путинцев*, Н. М. Черникова**, Т. А. Лобачевская**, Н. В. Козлова*, Г. П. Победенная*
Луганский медицинский университет*, 2-я городская больница, Луганск**


Хронические воспалительные заболевания печени (ХВЗП), в группу которых входят хронические гепатиты и цирроз печени различной этиологии, широко распространены в клинике внутренних болезней. За последние 5 лет в Украине заболеваемость хроническим гепатитом увеличилась на 76,6 %, а циррозом печени — на 75,6 % [5].
Важное место в лечении больных ХВЗП занимают гепатопротекторы. К группе препаратов с гепатопротективным действием, в частности, относится a–липоевая кислота, которая под названием Берлитион выпускается ”Berlin-Chemie AG” (”Menarini Grоup”, Германия). a–липоевая кислота (тиоктовая, витамин N, липамид) известна с 1955 года. К настоящему времени установлено, что это — витаминоподобная субстанция, основная биологическая функция которой определяется окислительным декарбоксилированием пировиноградной, b–кето-глютаровой и других кетокислот как кофермента их оксидазы. С наличием тиоловых групп в молекуле a–липоевой кислоты связано антиоксидантное действие [8, 9], которое способствует репарации молекул РНК после повреждения в результате “окислительного стресса”.
a–липоевая кислота как акцептор и донатор ацетильных радикалов принимает участие в образовании активных форм кофермента А (КоА), что сопровождается снижением концентрации в плазме жирных кислот, общего холестерина и его эфиров, подавлением процессов липолиза. Под воздействием a–липоевой кислоты улучшается трансмембранный транспорт глюкозы, активируется ее окисление [10], происходит торможение глюкогенеза и кетогенеза, ингибируются процессы избыточного неферментного гликирования [11].
Благодаря восстановлению запасов глютатиона, предотвращению повреждения митохондрий, высвобождению цитохрома, предупреждению апоптоза гепатоцитов и клеток Купфера, a–липоевая кислота широко используется в гепатологии [1, 3, 6]. Подавление воспалительно-некротических реакций в печени и антиоксидантный эффект предотвращают также развитие фибротизации и уменьшают риск гепатоциркулярной карциномы [7]. Берлитион регулирует обмен белков, углеводов, липидов, оказывает детоксицирующее действие при отравлении солями тяжелых металлов, снотворными средствами, повышает устойчивость клеток к гипоксии; ингибирует активность NО, повышая внутрипеченочный кровоток на 10–20 %, имеет выраженный радиопротекторный [2], желчегонный и спазмолитический эффект [4], ускоряет утилизацию аммиака в цикле Кребса.


Табл. 1
Динамика биохимической и метаболической активности у больных хроническим токсическим гепатитом до и после лечения Берлитионом

Р’ – различие показателей основной группы до и после лечения; Р” – различие показателей основной и группы сравнения после лечения.


Материалы и методы

Целью исследования явилось изучение клинической и клинико-лабораторной эффективности Берлитиона у 38 больных хроническим токсическим гепатитом, средней степени активности, преимущественно лекарственного и алкогольного генеза. Средний возраст пациентов составлял 39,4 ё 4,6 лет. Мужчин было 18, женщин — 20. Диагноз верифицирован на основании клинико-анамнестических, общеклинических и клинико-лабораторных исследований, в том числе уровня билирубина, активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, гаммаглютамилтранспептидазы (ГГТП), общего белка и его фракций, тимоловой пробы, холестерина, маркеров вирусных гепатитов. Проводилось ультразвуковое исследование органов брюшной полости и другие общепринятые инструментальные методы.
Объем биохимических исследований включал определение уровня активности процессов пероксидации липидов (ПОЛ) по концентрации малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов (ДК) в сыворотке крови и системы антиоксидантной защиты по активности ферментов каталазы (КТ) и супероксиддисмутазы (СОД) спектрофотометрическим методом. Изучалась сорбционная способность эритроцитов (Тагайбаев А. А. и соавт., 1988).
Клинико-инструментальное исследование проводилось до и после лечения.
Больные были разделены на 2 группы: основную и группу сравнения. Всем больным назначалась базисная терапия в составе лечебного питания (5 столовых ложек по Певзнеру), исключение действия гепатотоксических веществ, внутривенное введение комплекса витаминов на 5 % растворе глюкозы, энтеросгель, ферментотерапия и др.
Дополнительно к базовой терапии больные основной группы получали Берлитион 300 по 300 мг в 250 мл изотонического раствора хлорида натрия дважды в день на протяжении первой недели. Со второй недели вечерняя инфузия заменялась таблеткой 300 мг, а на 3-й неделе переходили на прием препарата в таблетированной форме дважды в день в той же дозировке. Прием берлитиона, при необходимости, продолжался до 1,5–2 месяцев.
Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0.


Результаты и их обсуждение

Клиническая картина заболевания сопровождалась выраженным диспепсическим, абдоминально-болевым и астено-вегетативным синдромом. У всех больных отмечалась гепатомегалия различной степени, иктеричность склер, слизистых, а у части больных — желтушность кожных покровов. При клинико-лабораторном обследовании (табл. 1) у большинства больных установлена умеренная гипербилирубинемия с преобладанием прямой фракции. Цитолитический синдром проявлялся восьмикратным повышением трансаминаз. Отмечалось повышение в 2,5 раза уровня щелочной фосфатазы, в 1,9 раза — ГГТП, в 1,4 раза — холестерина. Если в содержании общего белка существенного изменения не происходило, то в количественном отношении имелась тенденция к некоторому снижению количества альбуминов и повышению фракции гамма-глобулинов.
Метаболические нарушения у обследованных больных характеризовались накоплением в крови конечных и промежуточных продуктов пероксидации липидов: ДК — 9,31 ё 0,54 мкмоль/лхч (при норме 4,80 ё 0,21 мкмоль/лхч, Р < 0,05) и МДА — 8,75ё 0,49 мкмоль/лхч (при норме 3,30 ё 0,14 мкмоль/лхч, Р < 0,05). Активация процессов пероксидации липидов сопровождалась угнетением активности ферментов антиоксидантной защиты: КТ — 10,76 ё 0,34 мкат/чхл (при норме 16,73 ё 0,94 мкат/чхл, Р < 0,05) и СОД — 2,15 ё 0,13 МЕ/мгНв (при норме 2,80 ё 0,15 МЕ/мгНв, Р < 0,05). Параллельно метаболическим сдвигам изменялась сорбционная способность эритроцитов (ССЭ). Среднее значение ССЭ до лечения у больных хроническим токсическим гепатитом было достоверно повышенным (56,9 ё 2,21 %) по сравнению со здоровыми (норма 29,01 ё 1,6 %, Р < 0,05), что свидетельствует о структурно-функциональных нарушениях мембран эритроцитов.
Использование в комплексной терапии Берлитиона способствовало исчезновению абдоминально-болевого, астено-вегетативного, диспепсического синдромов в основной группе на 8–12-й день, в группе сравнения — на 17–20-й день. Параллельно обратному развитию клинических проявлений заболевания изменялась биохимическая и метаболическая активность со значительным различием как во времени, так и в показателях. У большинства больных основной группы функциональные пробы печени нормализовались или значительно уменьшились к концу 2–й недели лечения, к 3-й неделе лечения изменения удерживались у трех человек. В группе сравнения улучшение функциональных проб печени наступило в конце 3-й или 4-й недели. К моменту завершения лечения у больных основной группы произошло восстановление биохимических и метаболических показателей и значительное улучшение тех же показателей в группе сравнения. Для нормализации последних требовалось дополнительное время. Кроме того, снижалась активность ПОЛ, о чем свидетельствовало снижение концентрации в крови продуктов пероксидации клеточных мембран — МДА и ДК. Так, у лиц, получавших дополнительно Берлитион, МДА составлял 4,19 ё 0,26 мкмоль/лхч против 7,65 ё 0,34 мкмоль/л–ч (при норме 3,30 ё 0,14 мкмоль/лхч) группы сравнения (Р < 0,05), а ДК — соответственно 5,05 ё 0,35 и 8,5 ё 0,4 мкмоль/л при норме 4,80 ё 0,21 мкмоль/л (Р < 0,05). Повышалась активность эндогенной антиоксидантной системы, о чем свидетельствовало повышение КТ и СОД, которые соответственно в основной и группе сравнения составили: КТ — 15,01 ё 0,36 мкат/гхл против 11,21 ё 0,22 мкат/гхл при норме 16,73 ё 0,94 мкат/гхл (Р < 0,05) и СОД — 2,68 ё 0,11 и 2,10 ё 0,15 МЕ/мгНв при норме 2,80 ё 0,15 МЕ/мгНв.
В процессе лечения показатель ССЭ снижался во всех группах, однако только в группе больных, получавших Берлитион, это снижение оказалось достоверным (с 56,9 ё 2,21 до 31,07 ё 2,05 %, Р < 0,05), что свидетельствует о стабилизации мембран эритроцитов. В пробах, проведенных in vitro, подтверждается положение о свойстве Берлитиона стабилизировать клеточные мембраны. Так, показатели ССЭ крови у больных хроническим токсическим гепатитом после инкубации с берлитионом снизились с 58,42 ё 2,11 до 31,52 ё 1,85 % (Р < 0,05).
В таблице 1 представлена динамика биохимической и метаболической активности у больных хроническим токсическим гепатитом до и после лечения Берлитионом. Лечение Берлитионом больные переносили хорошо, побочных эффектов не наблюдалось.


Выводы

1. При комбинированной терапии хронического токсического гепатита с включением Берлитиона был отмечен более высокий эффект, который проявлялся ранним регрессом клинической симптоматики, восстановлением функционального состояния печени.
2. Результатом положительного влияния Берлитиона в комплексной терапии хронического токсического гепатита является восстановление процессов пероксидации липидов и системы антиоксидантной защиты. Снижение у больных показателя сорбционной способности эритроцитов также свидетельствовало о стабилизации клеточных мембран.


Литература

[1] Дегтярева И. И., Скрыпник И. Н., Нейвот А. В. и др. Гепатопротекторы-антиоксиданты в терапии больных с хроническими диффузными заболеваниями печени// Новые мед. технологии. – 2000. – № 2. – С. 18–23.
[2] Зуєва Н. О., Коваленко О. М., Єфімов А. С. Застосування берлітіону в комплексному лікуванні учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС: Методичні рекомендації. – К.: Укр. центр наук, 2000.
[3] Казачок Н. Н., Селюк М. Н. Применение липоевой кислоты (берлитиона) в клинической практике// Мистецтво лікування. – 2003. – № 5. – С. 75–77.
[4] Ткач С. М., Клименко О. П. Прискорення скоротливої активності жовчного міхура під впливом альфа-ліпоєвої кислоти у хворих з діабетичним холецистопарезом// Ендокринологія. – 2001. – Т. 6, № 2. – С. 152–159.
[5] Харченко Н. В. Сучасні гепатопротектори в лі-
куванні хворих хронічними ураженнями печінки// Акт. вопросы хронических заболеваний печени. – К., 2004.
[6] Хворостянка В., Бобронникова Л. Корекція метаболічних порушень при жировій дистрофії печінки з використанням препарату альфа-ліпоєвої кислоти// Ліки України. – 2004. – № 7–8. – С. 50–53.
[7] Arivazhagan P., Panneerselvan К. Effect of DL-alpha-lipoic acid on tissue nucleic acid contents in aged rats// Pharmacol. Res. – 2000, Sep. – V. 42, № 3. – P. 223–226.
[8] Berkson В. М. A conservative triple antioxidant approach to the treatment of alpha-lipoic acid (thioctic acid), silymarin and selenium: three case histories// Med. Klin. – 1999, Oct. 15. – V. 94, № 4. – P. 84–89.
[9] Bonefont-Rousselot D. Antioxidant and anti-AGE therapeutics: evaluation and perspectives// Soc. Biol. – 2001. – V. 195, № 4. – P. 391–398.
[10] Jacob S., Rett K., Henricsen E. J. et al. Thioctic acid – effects on insulin sensitivity and glucose-metabolism// Biophactors. –1999. –V. 10, № 2–3. – P. 169–174.
[11] Kishi Y., Schmelzer J. D., Yao J. K. et al. Alpha-lipoic acid: effect on glucose uptake, sorbitol pathway, and energy metabolism in experimental diabetic neuropathy// Diabetes. – 1999, Oct. – V. 48, № 10. – P. 2045–2051.


Статьи на похожую тематику:

1. Применение липоевой кислоты (берлитиона) в клинической практике

2. Клиническая эффективность a-липоевой кислоты (берлитиона 300) при хронических токсических заболеваниях печени

3. Пегасис — препарат первой линии терапии хронического гепатита В

4. Некоторые аспекты ведения беременных с заболеваниями почек

5. Некоторые аспекты интенсивной терапии при сепсисе: неразрешенные вопросы, спорные положения, поиски путей их решения

6. Современные достижения в лечении гепатита В

7. А. А. Хижняк, В. Е. Мушенко, Т. В. Козлова, В. Б. Сивоволов, Ю. В. Волкова, В. И. Иевлева Опыт использования препарата Ксилат в лечении больных с полиорганной недостаточностью

8. Антагонисты рецепторов ангиотензина II — клинические аспекты применения

9. Эффективность препарата Mомордика композитум в комплексном лечении хронического панкреатита

10. Е. А. Джанашия, А. В. Калинин Оценка эффективности пензитала в лечении хронического панкреатита



зміст