Анонсы статей



ГОЛОВНА
ГОЛОВНА Поиск
 

статьи схожей тематики

Лечение больных хроническим гепатитом С при “нормальном” уровне АЛТ

Материал подготовлен представительством компании “Хоффманн–Ля Рош Лтд.” в Украине


Хронический вирусный гепатит С (ХГС) может протекать с нормальным или минимально повышенным уровнем АЛТ при продолжающейся репликации вируса. Такие случаи имеют место у 20–40 % хронически инфицированных [3, 12, 18, 19]. Но несмотря на минимальное повреждение печени у большинства пациентов с нормальным уровнем АЛТ, у определенной группы больных может наблюдаться активное и прогрессирующее течение заболевания, которое трудно предсказать на основе только клинических и биохимических параметров [1, 14]. По данным исследований примерно в 2/3 случаев при стойко нормальном уровне АЛТ (СНАЛТ) определяется отсутствие или минимальная гистологическая активность фиброза, и/или фиброз [5–8, 11, 13, 15, 20]. При этом у 5–30 % пациентов — выраженный фиброз (Ћ F2 по классификации METAVIR).

Антивирусная терапия у больных со СНАЛТ в силу отсутствия убедительных данных относительно ее эффективности и безопасности долгое время не проводилась. По этой причине Согласительная конференция EASL (1999) [4] не рекомендовала биопсию печени у пациентов со СНАЛТ. Согласительная конференция по ведению больных с гепатитом С, проведенная в 2002 г. национальными институтами здоровья США [10], рекомендует биопсию печени при принятии решения о лечении. В Великобритании клинические руководства по гепатиту С [2] рекомендуют выполнять биопсию печени при виремии, независимо от уровня АЛТ, с целью определить степень воспаления, прогрессирование фиброза, наличие или отсутствие цирроза и оценить необходимость лечения. Новейшие руководства Американской ассоциации по исследованию заболеваний печени содержат вывод о том, что биопсия не обязательна для начала лечения, независимо от уровня АЛТ [21]. Приведенные данные свидетельствуют о необходимости индивидуализации стратегии вмешательства, которая не должна основываться на уровнях АЛТ, а учитывать другие факторы (возраст и мотивацию пациента, стадию заболевания, вероятность достижения элиминации инфекции).

Лечение пациентов с “нормальными” уровнями АЛТ. С введением методов определения РНК вируса гепатита С (ВГС) биохимические конечные точки были заменены параметрами вирусологического ответа. Устойчивый вирусологический ответ (УВО) — неопределение ВГС РНК после 24-недельного периода наблюдения без лечения – наилучший показатель успешного лечения, ассоциируется с положительным гистологическим ответом, улучшением качества жизни и снижением частоты развития цирроза при начальном фиброзе; снижением смертности больных, начинающих лечение на выраженной стадии болезни (F3/F4). По этой причине УВО является главной целью лечения всех пациентов с ХГС, поскольку элиминация вируса — основное условие остановки прогрессирования болезни.
Монотерапия пациентов со СНАЛТ обычным интерфероном a (ИФН a) обеспечивала УВО в 10–20 % случаев [9, 16, 17, 22]. Но подъемы АЛТ во время лечения и после ограничили использование ИФН у таких больных. Использование комбинации обычного ИФН a и рибавирина (риб.) в течение 48 недель повысило частоту УВО до 38–47 %.
Недавно опубликованы результаты первого и единственного крупного международного испытания комбинированного лечения пегилированным (пег.) ИФН и рибавирином у пациентов со СНАЛТ [23].
В исследовании участовал 491 пациент с нормальным уровнем АЛТ не менее 3 раз в течение 18 мес., с рандомизацией в одну из трех групп: 24 или 48 недель лечения пег. ИФН a–2а (40 КД) + риб. 800 мг/день или отсутствие лечения в течение 72 недель. УВО составил 30 и 52 % при лечении в течение 24 и 48 недель соответственно; при 1 генотипе УВО при 48-недельном лечении – 40 %; 2/3 генотипе (24 или 48-недель) – 72 и 78 % соответственно. Профиль безопасности был сопоставим с данным показателем у пациентов с повышенным уровнем АЛТ. В настоящее время нет данных по лечению пациентов с нормальным уровнем АЛТ пег. ИФН a-2b и рибавирином.

У 30-50% пациентов с ХГС наблюдался нормальный уровень АЛТ, у 70–80 % из них в течение 6–12 мес. он не повышался. В 20–25 % случаев имела место выраженная степень поражения печени с перипортальным фиброзом (Ћ F2 по классификации METAVIR), что связано с риском дальнейшего прогрессирования (в течение 5–10 лет) и является показанием к антивирусной терапии. При этом прогрессирование происходит даже при СНАЛТ.
На этапе монотерапии ИФН пациенты со СНАЛТ не рассматривались как претенденты на лечение из-за сомнительного соотношения польза/риск. Несколько исследований с использованием комбинации ИФН + риб. показали, что такое лечение является таким же эффективным и безопасным, как и у пациентов с ХГС и повышенными уровнями АЛТ. Этот вывод был доказан результатами последнего международного клинического испытания по изучению пользы и безопасности комбинации пег. ИФН a–2а (40 КД) + риб. у пациентов с ВГС со СНАЛТ. Приведенные данные свидетельствуют о том, что принятие решения относительно лечения пациентов с гепатитом С не должно основываться только на цифрах содержания АЛТ, а скорее на ряде параметров, включающих возраст и мотивацию пациента, продолжительность и стадию болезни, вирусологический профиль и тщательную оценку соотношения польза/риск в каждом отдельном случае. При этом решение относительно проведения биопсии печени и/или начала антивирусной терапии должно быть индивидуализированным и соответствовать новейшим рекомендациям по ведению пациентов с гепатитом С.

Для получения более детальной информации о применении препарата Пегасис для лечения вирусных гепатитов Вы можете посетить сайт www.pegasys.com.ua или позвонить по телефону горячей линии: 8-800-50-454-50 (все звонки по Украине бесплатные).


Литература

[1] Alberti A., Benvegnu L., Boccato S. et al. Natural history of initially mild chronic hepatitis C// Dig. Liver Dis. – 2004. – V. 36. – Р. 646–654.
[2] Booth J. C., O’Grady J., Neuberger J. Clinical guidelines on the management of Hepatitis C// GUT. – 2001. – V. 49. – Р. 11–121.
[3] Conry-Cantilena C., VanRaden M., Gibble J. et al. Routes of infection, viremia, and liver disease in blood donors found to have hepatitis C virus infection N// Engl. J. Med. – 1996. – V. 334. – Р. 1691–1696.
[4] EASL International Consensus Conference on Hepatitis C. – Paris, 26–28 February 1999, Consensus Statement. European Association for the Study of the Liver// J. Hepatol. – 1999. – V. 30. – Р. 956–961.
[5] Erardt A., Behlen-Wilm U., Adams О. et al. Combination treatment of IFN alpha2b and ribavirin in patients with chrome hepatitis C and persistently normal ALTs// Dig. Dis. Sci. – 2003. – V. 48. – Р. 921–925.
[6] Herve S., Savoye G., Riachi G. et al. Chronic hepatitis C with normal orabnormal aminotransferase levels: is it the same entity?// Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. – 2001. – V. 13. – Р. 405–500.
[7] Hui C.-K., Monto A., Belaye T. et al. Outcomes of interferon alpha and ribavirin treatment for chronic hepatitis C in patients with normal serum aminotransaminase// Gut. – 2003. – V. 52. – Р. 1644–1648.
[8] Jamal M. M., Soni A., Quinn P. G. et al. Clincial features of hepatitis C–infected patients with persistently normal alanine transaminase levels in the Southwestern United States// Hepatology. – 1999. – V. 30. – Р. 1307–1311.
[9] Mamori S., Suzuki F., Bosaka T. et al. Interferon monotherapy for patients with chrome hepatitis C and normal serum aminotransferase levels at commencement of treatment// J. Gastroenterol. – 2004. – V. 39. – Р. 776–782.
[10] National Institutes of Health Consensus Development ConferenceStatement: Management of hepatitis C: 2002 June 10–12// Hepatology. – 2002. – V. 36. – Р. 20–53.
[11] Nutt A. K., Hassan H. A., Lindsey J. et al. Liver biopsy in the evaluation of patients with chronic hepatitis C who have repeatedly normal or near-normal serum alanine aminotransferase levels// Am. J. Med. – 2000. – V. 109. – Р. 62–64.
[12] Piton A., Poynard T., Imbert-Bismut F. et al. Factors associated with serum alanine transaminase activity in healthy subjects: consequences for the definition of normal values, for selection of blood donors, and for patients with chronic hepatitis C// Hepatology. – 1998. – V. 27. – Р. 1213–1219.
[13] Pradat P., Alberti A., Poynard T. et al. Predictive value of ALT levels for histologic findings in chronic hepatitis C: a European Collaborative Study// Hepatology. – 2002. – V. 36. – Р. 973–997.
[14] Puoti C. HCV carriers with persistently normal aminotransferase levels: normal does not always mean healthy// J. Hepatol. – 2003. – V. 38. – Р. 529–532.
[15] Renou C., Halfon P., Pol S. et al. Histological features and HLA class H alleles in hepatitis C virus chronically infected patients with persistently normal alanine aminotransferase levels// Gut. – 2002. – V. 51. – Р. 585–590.
[16] Rossini A., Ravaggi A., Biasi L. et al. Virological response to interferon treatment in Hepatitis C virus carriers with normal aminotransferase levels arid chronic hepatitis// Hepatology. – 1997. – V. 26. – Р. 1012–1017.
[17] Sangiovanni A., Morales R., Spinzi G. C. et al. Interferon alfa treatment of HCV RNA carriers with persistently normal transaminase levels: a pilot randomized controlled study// Hepatology. – 1998. – V. 27. – Р. 853–856.
[18] Serfaty L., Nousbaum J. B., Elghouzzi M. H. et al. Prevalence, severity, and risk factors of liver disease in blood donors positive in a second-generation anti-hepatitis C virus screening test// Hepatology. – 1995. – V. 21. – Р. 725–729.
[19] Shakil A. O., Conry-Cantilena C., Alter H. J. et al. Volunteer blood donors with antibody to hepatitis C virus: clinical, biochemical, virologic, and histologic features// Ann. Intern. Med. – 1995. – V. 123. – Р. 330–337.
[20] Shiffman M. L., Stewart C. A., Hofmann C. M. et al. Chronic infection with hepatitis C virus in patients with elevated or persistently normal serum alanine aminotransferase levels; comparison of hepatic histologic and response to interferon therapy// J. Infect. Dis. – 2000. – V. 182. – Р. 1595–1601.
[21] Strader D. B., Wright T., Thomas D. L. et al. Diagnosis management and treatment of hepatitis C// Hepatology. – 2004. – V. 39. – Р. 1147–1171.
[22] Tassopoulos N. C., Vanadis I., Tsantouias D. et al. IFN-alpha2b monotherapy in patients with chrome hepatitis C and persistently normal or near normal aminotransferase acavity; a randomized, controlled Stacy// J. Interferon. Cytokine Res. – 2002. – V. 22. – Р. 365–569.
[23] Zeuzem S., Diago M., Gane E. et al. For the PEGASYS Study KR16071Investigator Group, et al. Peginterferon alfa-2a (40 KD) and ribavirin in patients with chronic hepatitis C and normal aminotransferase levels// Gastroenterology. – 2004. – V. 127. – Р. 1724–1732.


Статьи на похожую тематику:

1. Продолжительное наблюдение больных хроническим гепатитом С, у которых был достигнут устойчивый вирусологический ответ на фоне различных схем интерферонотерапии

2. Ю.В.Линевский, К.Ю.Линевская, К.А.Воронин Синдром мальассимиляции и его лечение у больных хроническим панкреатитом

3. Т.В.Киреева, Л.И.Конопкина, Е.К.Саусь Опыт применения Цифрана OD в лечении больных хроническим обструктивным заболеванием легких и хроническим бронхитом

4. Ферментный препарат пепзим в лечении больных хроническим панкреатитом

5. Н.Б.Губергриц Клинико-морфологические параллели при панкреатической боли у больных хроническим панкреатитом

6. Эффективность и безопасность применения Пензитала при диспепсии у больных хроническим панкреатитом и желчнокаменной болезнью

7. Эффективность применения реосорбилакта в коррекции реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца и хроническим обструктивным бронхитом

8. О. В. Синяченко Медикаментозное лечение артериальной гипертензии у больных подагрой

9. Л. В. Мороз, І. Г. Палій, Т. В. Ткаченко Ентеросгель: застосування у комплексній терапії пацієнтів з гострим вірусним гепатитом В з супутнім дисбактеріозом кишківника

10. В. И. Грищенко, Т. Н. Пахольчук, А. А. Бурый, О. В. Яма Комплексное лечение детей, больных острыми кишечными инфекциями, с применением Силикса



зміст