Анонсы статей



ГОЛОВНА
ГОЛОВНА Поиск
 

статьи схожей тематики

С. Х. Тер-Вартаньян
Применение высокоселективного ингибитора ЦОГ-2 Ранселекса при заболеваниях суставов и позвоночника

В статье приведены данные трех исследований применения Ранселекса у больных с остеоартрозом, ревматоидным артритом и дискогенным болевым радикулярным синдромом. Во всех случаях препарат продемонстрировал высокую эффективность. Применение Ранселекса в дозах от 100 до 400 мг в сутки практически не вызывало побочных эффектов. Ранселекс может быть рекомендован для включения в комплексную терапию заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Ключевые слова: остеоартроз, ревматоидный артрит, дискогенный болевой радикулярный синдром, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы ЦОГ-2.


С. Х. Тер-Вартаньян, к. м. н.
Городской ревматологический центр, Киев


Заболевания опорно-двигательного аппарата представляют собой серьезную медицинскую и социально-экономическую проблему. Так, в США остеоартритом (ОА) страдают 30 млн (10–12 %) населения, ревматоидным артритом (РА) — 3,5 млн (1–2 %). В Украине эти цифры составляют соответственно 900 тыс. (2,2 %) и 170 тыс. (0,4 %).
Ведущие симптомы при заболеваниях опорно-двигательного аппарата — это боль, отечный синдром, ограничение функции суставов, позвоночника, обусловленные развитием воспалительного или дегенеративного процесса в суставах и окружающих их тканях. Одной из основных составляющих комплексной терапии при такой патологии является применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Они обладают выраженным противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим действием и широко используются в ревматологии [13]. Необходимость длительного применения НПВП всегда связана с риском развития побочных эффектов, частота развития которых составляет от 26 до 62 % [3, 4]. По данным литературы, у 30 % больных, принимающих НПВП, возникают побочные явления со стороны верхних отделов пищевого канала, из них в 2–4 % случаев — пептическая язва, сопровождающаяся перфорацией, кровотечением [8, 10, 11]. Также лечение НПВП может сопровождаться повышением артериального давления, нарушениями функции почек и печени, ухудшением метаболизма хрящевой ткани — эти осложнения в большинстве случаев связаны с блокадой ЦОГ-1, ответственной за выработку физиологических простагландинов, контролирующих целостность слизистой оболочки, почечный кровоток и функцию тромбоцитов. Следует отметить, что такое действие НПВП оказывают не только при пероральном, но и при других способах их применения.
Внедрение в лечебную практику созданных в последние годы селективных НПВП, ингибирующих преимущественно ЦОГ-2, позволило значительно снизить риск развития побочного действия этих средств.
У пациентов, имеющих факторы риска осложнений со стороны пищеварительной системы, препаратами выбора являются селективные ингибиторы ЦОГ-2 [6]. Первым высокоселективным специфическим ингибитором ЦОГ-2, внедренным в клиническую практику, был препарат целекоксиб (Ранселекс, целебрекс). Американская ассоциация ревматологов отнесла целекоксиб к препаратам первой линии в лечении ревматоидного артрита и остеоартроза крупных суставов. По данным ряда авторов, частота расстройств со стороны пищеварительного тракта во время приема только НПВП и целекоксиба составляет соответственно 14,5 и 9,4 %, серьезных осложнений — 0,59 и 0,23 %, пептической явы — 6,28 и 1,74 % (при приеме плацебо 1,58 %) (р < 0,01) [8]. Таким образом, приведенные данные достоверны и свидетельствуют о том, что использование целекоксиба позволяет в 2,5–3 раза снизить риск развития серьезных осложнений, которые развиваются при приеме НПВП.
С клинической точки зрения важно отметить, что в отличие от других НПВП, целекоксиб не оказывает влияния на фармакокинетику метатрексата, а также не взаимодействует с непрямыми антикоагулянтами и глибенкламидом [9].
Однако применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 обусловило возникновение новых проблем, в частности развитие тромбоэмболических осложнений (ТЭО). Это объясняется их влиянием на метаболизм простациклина (PG12) и тромбоксан (Тх)А2. Подтверждением этого являются результаты клинического многоцентрового исследования с применением ВИОКСА (рофекоксиба). Приведенные данные касаются конкретно рофекоксиба, так как каждый препарат из группы коксибов имеет особую химическую структуру, и профиль побочных эффектов у них отличается. Проводимые сейчас в мире три плацебо-контролируемые исследования целекоксиба демонстрируют отсутствие повышения риска серьезных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимающих препарат, даже в дозах, превышающих терапевтические. При анализе базы данных, включавшей более 13 000 пациентов, принимавших целекоксиб, и результатов исследования CLASS у больных ОА и РА не выявлено увеличения частоты сердечно-сосудистых катастроф, связанных с гиперкоагуляцией (инфаркт миокарда, инсульт).

Мы проанализировали опыт применения в Украине препарата Ранселекс (целекоксиб) компании “RANBAXY” при заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

Л. А. Дзяк и соавторы (2004) изучали эффективность препарата Pанселекс у 60 больных с дискогенным болевым радикулярным синдромом. Данный синдром обусловлен, как правило, компрессией спинального нервного корешка дисковой грыжей [2, 7]. В зависимости от его длительности, выраженности и данных объективных методов исследования использовали три метода лечения — консервативный, пункционный лазерный и микрохирургический. Во всех трех группах Pанселекс больным назначали внутрь по одной капсуле (100 мг) два раза в день в течение 10 дней.
Первую группу составили 20 больных с диффузной протрузией диска и небольшими грыжами дисков, проявляющимися только симптомами раздражения нервного корешка в виде радикулярной боли. Проводилось консервативное лечение. У 14 пациентов уже на 3–4-е сутки отмечалось уменьшение болевого радикулярного синдрома по ВАШ в среднем на 54,6 ё 5,3 %, а к окончанию приема препарата боль снизилась на 76,4 ё 4,6 %. У 5 человек боль исчезла полностью. Ранселекс оказал выраженное анальгезирующее действие у 70 % больных в первые 10 дней, в 20 % случаев анальгезирующий эффект проявился после 20-дневного курса лечения. Таким образом Pанселекс продемонстрировал достаточную эффективность у 18 (90 %) больных І группы.
У больных ІІ группы (20 человек) Ранселекс назначали с первых суток после проведения пункционной лазерной вапоризации смещенного межпозвоночного диска. Уменьшение интенсивности боли уже на следующий день после операции отметили 19 (95 %) пациентов (рис. 1). В среднем боль уменьшилась у них на 85,4 ё 4,6 %, но интенсивность ее менялась на протяжении 10 дней. К концу курса лечения уменьшилась боль в области позвоночника, нормализовалась его конфигурация, нарастал объем движения в нем. И хотя достигнутый результат нельзя связывать только с приемом Ранселекса, но у больных, не принимавших НПВП, период выздоровления затягивался на 1,5–2 недели. Уровень качества жизни больных исследуемой группы повысился в среднем на 3,1 ё 0,6 балла.
В группе больных, которым была выполнена микрохирургическая дискэктомия (20 человек), уже на следующий день после операции во всех случаях отмечалось полное или значительное уменьшение радикулярной боли, что объясняется, прежде всего, декомпрессией нервного корешка. У этих пациентов превалировала боль в области послеоперационной раны. Назначение Ранселекса в дозе 100 мг дважды в день позволило отменить опиаты со вторых суток после операции. В послеоперационный период у большинства больных на 4–6-е сутки появлялся и нарастал болевой радикулярный синдром, обусловленный гиперемией и отеком нервного корешка. У пациентов, которые получали Ранселекс, эти явления проходили более мягко или совсем не отмечались. Уровень качества жизни по шкале EUROQUL по завершению лечения составил 7,3 ё 0,4 балла. Данный феномен подтверждает наличие у Ранселекса не только анальгезирующего, но и противоотечного эффекта. Авторы отмечают, что Ранселекс может быть включен в комплекс медикаментозной терапии при дискогенных болевых радикулярных синдромах как в ходе консервативного лечения, так и после нейрохирургического вмешательства.

Э. О. Асанов и В. Б. Шатило [1] провели исследование, в ходе которого примененяли Ранселекс у 30 больных пожилого возраста (26 женщин и 4 мужчины), страдающих остеоартрозом с синовиитом коленных суставов. Средний возраст участников исследования составил 71,1 года, длительность болезни — в среднем до 7 лет, изменения в суставах соответствовали ІІ–ІІІ рентгенологической стадии ОА. Исследование проводили в два этапа: І этап — 10-дневный период “отмывки”, который начинался после отмены применявшегося ранее НПВП; ІІ этап — 10-дневный курс приема Ранселекса в суточной дозе 200 мг в 8 ч утра.
В период “отмывки” интенсивность болевых ощущений в коленных суставах достоверно возросла, а объем движений в них существенно уменьшился. Начиная со 2–3-х суток приема Ранселекса наблюдалось уменьшение выраженности артралгий в покое и при физических нагрузках. Выраженный обезболивающий эффект наступал на 4–5-е сутки лечения. На 10-е сутки приема препарата болевые ощущения в коленных суставах уменьшились на 34 ё 6 мм по ВАШ.

Под влиянием Ранселекса интенсивность артралгий снижалась в различное время суток, однако более отчетливо эффект проявлялся утром и днем (рис. 2).
Уменьшалась в целом и тяжесть проявления ОА. Об этом свидетельствует снижение индекса Лекена в среднем на 4,5 ё 1,8. Эффективность Ранселекса у больных с ОА подтверждается также достоверным уменьшением сводного индекса WOMAC и его составляющих (боль, скованность, нарушение физической функции). В динамике лечения Ранселексом длительность достаточного обезболивающего эффекта постепенно достигла 16 часов, что позволило применять препарат один раз в сутки.
Таким образом, в данном исследованиии высокоселективный ингибитор ЦОГ-2 Ранселекс показал достаточно высокую эффективность у 80 % пожилых больных с ОА коленных суставов. При этом важно отметить хорошую переносимость лечения Ранселексом пожилыми больными — главной “группой риска” по осложнениям вследствие приема НПВП.

С. Х. Тер-Вартаньян и соавторы (2004) провели открытое клиническое исследование по изучению терапевтической эффективности и безопасности препарата Ранселекс в комплексном лечении пациентов с РА.
Средний возраст больных исследования составил 51,6 ё 7,5 года. Длительность заболевания — в среднем 5,9 ё 2,1 года. Серопозитивный вариант РА — 18 случаев, серонегативный — 12. В исследовании участвовали как мужчины, так и женщины, с активностью заболевания II степени, не выше III рентгенологической стадии, с нарушением функции суставов I–II степени.
Ранселекс назначали по 200 мг два раза в день после еды в течение 14 дней. Лечение проводилось на фоне приема базисных препаратов (метатрексат — 11 больных, лефлуномид — 4, салазапирин — 5). Все исследуемые занимались лечебной физкультурой. Физиотерапевтическое лечение не проводилось.
Полученные результаты свидетельствуют о выраженном обезболивающем и противовоспалительном действии Ранселекса в большинстве клинических наблюдений. Отмечено быстрое наступление обезболивающего эффекта после приема препарата (через 40–115 мин; в среднем — через 46,7 ё 6,2 мин).
Утренняя скованность исчезла у 11 (36,6 %) пациентов, уменьшилась наполовину — у 12 (40,1 %), изменений не наступило у 7 (23,3 %). Уменьшение выраженности боли по 10-сантиметровой шкале ВАШ на 4–6 см отмечено в покое у 18 (60 %), при движении — у 16 (53,3 %), в ночные часы — у 14 (46,6 %); на 2–4 см в покое — у 8 (26,6 %), при движении — у 12 (40,1 %), в ночные часы — у 13 (43,4 %) пациентов. Болезненность суставов уменьшилась у 17 (56,6 %) больных, количество болезненных суставов — у 20 (66,6 %), воспаленных суставов — у 16 (53,3 %), увеличение объема активных движений в пораженных суставах отмечено у 12 (40 %) пациентов.
Снижение лабораторных показателей активности воспаления (СОЭ, уровень С-реактивного протеина, белковых фракций) выявлено у 17 (56,6 %) пациентов, нормализация — у 4 (13,3 %), в 9 (30,1 %) случаях существенная динамика не наблюдалась. Двадцать шесть (86,6 %) больных, у которых был достигнут клинико-лабораторный эффект, и после завершения клинического испытания продолжили прием препарата (рис. 3).

Во всех трех исследованиях в период лечения Ранселексом гастропатии возникали в единичных случаях, что потребовало назначения антацидов и ингибиторов протонной помпы. Прием Ранселекса при этом не прерывался. Биохимические исследования крови и анализы мочи токсического влияния Ранселекса на функцию печени и почек не показали.








Выводы

Таким образом, высокоселективный ингибитор ЦОГ-2 Ранселекс обладает выраженным анальгетическим, противовоспалительным и противоотечным действием. Его можно использовать при лечении больных с РА, ОА, а также радикулярным синдромом вследствие ирритации нервного корешка как при консервативном лечении, так и после нейрохирургического вмешательства — для уменьшения выраженности боли, улучшения функционального состояния, снижения активности воспалительного процесса. Лечение Ранселексом хорошо переносится больными и не вызывает побочных эффектов при назначении в суточных дозах от 100 до 400 мг. Высокая эффективность и хорошая переносимость Ранселекса пациентами разных возрастных групп дают все основания для широкого применения препарата при заболеваниях опорно-двигательного аппарата.


Литература

[1] Асанов Э. О., Шатило В. Б. Опыт применения высокоселективного ингибитора ЦОГ-2 Ранселекса при остеоартрозе у пожилых людей// Ортопедия, травматология и протезирование. – 2003. – № 4. – С. 182–187.
[2] Бродман М. К. Неврологические проявления поясничного остеохондроза. – К., 1975.
[3] Бунчук Н. В. Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении ревматоидного артрита// Клин. фармакотерапия. – 1994. – № 3. – С. 42–45.
[4] Дзяк Г. В., Викторов А. П., Гришина Е. И. Нестероидные противовоспалительные препараты. – К.: Морион, 1999.
[5] Залиська О. Н. Фармакоэкономический анализ нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения больных с ревматоидным артритом в Украине// Укр. ревматол. журн. – 2002. – № 3 (9). – С. 27–31.
[6] Насонов Е. Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации// Рус. мед. журн. – 2002. – № Х (6). – С. 1–15.
[7] Попелянский Я. Ю. Болезни периферической нервной системы: Руководство для врачей. – М.: Медицина, 1989.
[8] Burke T. A., Zabinski R. A., Pettitt D. et al. A Framework for Evaluating the clinical Consequences of Initial therapy with NSAIDs, NSAIDs plus Gastroprotective Agents or Celecoxib in the Treatment of Arthritis// Pharmacoеconomics. – 2001. – V. 19 (Suppl. 1). – P. 33–47.
[9] Karim A., Tolbert D., Pierqies A. et al. Celecoxib, a specific COX-2 inhibitor, lacks siqnificant druq-druq interactions with methotrexate or warfarin// Arthritis Rheum. – 1998. – V. 41 (Suppl). – S315.
[10] Larkai E. N., Smith J. L., Lidsky M. D. et al. Gastroduodenal vucosa and dyspeptic symptomic in arthritis patiens during chronic nonsteroidal anti-inflammatory drug use// Am. J. Gastroenterol. – 1987. – V. 82. – Р. 1153–1158.
[11] Graham D. Y., Smith J. L. Gastroduodenal complications of chronic NSAID therapy// Am. J. Gastroenterol. – 1998. – V. 83. – Р. 1081–1084.
[12] Orlewska E. The cost-effectiveness of celecoxib compared to diclofenac in patients with rheumatoid arthritis in Poland// Value of Health. – 2001. – V. 6 (6). – Р. 483.
[13] Rabasseda X. Nimesulide: A selective cyclooxygenase-2 inhibitor anti-inflammatory drug// Drugs Today. – 1996. – V. 32. – Р. 365–384.


Статьи на похожую тематику:

1. В.Г.Климовицкий, А.М.Гребенюк, Д.А.Ивашутин Опыт применения препарата Фастум гель при дегенеративно-дистрофических заболеваниях крупных суставов

2. Применение препарата Геррон Остеоизи (глюкозамина гидрохлорид) в лечении болевого синдрома при клинических проявлениях остеохондроза поясничного отдела позвоночника

3. Применение силденафила при сердечно-сосудистых заболеваниях: данные об эффективности препарата у больных с легочной гипертензией

4. А. И. Дядык, Н. Ф. Яровая, М. В. Хоменко, П. Л. Паниотов, С. Р. Зборовский, И. В. Ракитская Применение комбинации лосартана с гидрохлортиазидом препарат лозар-Н) у пациентов с артериальной гипертензией при паренхиматозных заболеваниях почек

5. А.В.Клименко, О.В.Столбинская Опыт применения Ранселекса у больных с вертеброгенной патологией

6. С.Х.Тер-Вартаньян, Т.А.Ковганич, Т.М.Солнцева, Н.В.Шебеко /ревматологія/ Оценка клинической препарата Нимесулид-Дарница и геля Ремисид в лечении больных ревматоидным артритом

7. Рекомендации Европейской антиревматической лиги (EULAR, 2003): доказательный подход к лечению остеоартроза коленных суставов

8. Эффективность и переносимость препарата дексалгин (декскетопрофена трометамол) в лечении больных с остеохондрозом позвоночника с корешковым синдромом

9. В.В.Поворознюк, Е.А.Креслов Эффективность препарата Ранселекс в лечении боли в нижней части спины у больных различного возраста с остеохондрозом позвоночника

10. Артериальная гипертензия при недиабетических прогрессирующих заболеваниях почек



зміст