Анонсы статей



ГОЛОВНА
ГОЛОВНА Поиск
 

статьи схожей тематики

Применение трастузумаба после проведения адъювантной химиотерапии у больных с ПЕРЛ-позитивным раком молочной железы

Martine J.Piccart-Gebhart, M.D., Ph.D., Marion Procter, M.Sci., Brian Leyland-Jones, M.D., Ph.D., Aron Goldhirsch, M.D., Michael Untch, M.D., Ian Smith, M.D., Luca Gianni, M.D., Jose Baselga, M.D., Richard Bell, M.D., Christian Jackisch, M.D., David Cameron, M.D., Mitch Dowsett, Ph.D., Carlos H.Barrios, M.D., Gunther Steger, M.D., Chiun-Shen Huang, M.D., Ph.D., M.P.H., Michael Andersson, M.D., Dr.Med.Sci., Moshe Inbar, M.D., Mikhail Lichinitser, M.D., Istvan Lang, M.D., Ulrike Nitz, M.D., Hiroji Iwata, M.D., Christoph Thomssen, M.D., Caroline Lohrisch, M.D., Thomas M.Suter, M.D., Josef Ruschoff, M.D., Tamas Suto, M.D., Ph.D., Victoria Greatorex, M.Sc., Carol Ward, M.Sc., Carolyn Straehle, Ph.D., Eleanor McFadden, M.A., M. Stella Dolci, and Richard D.Gelber, Ph.D., for Herceptin Adjuvant (HERA) Trial Study Team


Трастузумаб — рекомбинант­ное моноклональное антитело (МКА), взаимодейст­вующее с внеклеточным доменом HER2. Доказана его эффективность в лечении больных с распространенным раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2.
Авторы статьи изучали эффективность и безопасность трастузумаба у пациенток с ранней стадией рака молочной железы после хирургического вмешательства и завершения химиотерапии.


Методы

В международном, многоцентровом, рандомизированном исследовании проводилось сравнение результатов терапии трастузумабом у пациенток с ранними стадиями рака молочной железы в течение одного и двух лет после проведения хирургического лечения и 4 циклов неоадъювантной или адъювантной химиотерапии.


Результаты

В ходе исследования 1694 пациент­ки принимали трастузумаб в течение 2 лет; столько же — на протяжении 1 года; 1693 пациентки составили группу наблюдения. В данной статье представлены результаты терапии трастузумабом в течение одного года. На момент проведения первого промежуточного анализа (средний период наблюдения — 1 год) было отмечено всего 347 событий (рецидив рака молочной железы, рак другой молочной железы, вторичная опухоль с локализацией вне молочной железы, летальный исход): из них 127 — в группе терапии трастузумабом и 220 — в группе наблюдения. Соотношения риска события в группе приема трастузумаба при сопоставлении с группой наблюдения составило 0,54 (95% доверительный интервал, 0,43–0,67, р<0,0001), что свидетельствует о высокой клинической эффективности согласно показателю выживаемости без заболевания. Разница в общей выживаемости в изучаемых группах была статистически недостоверной (29 летальных исходов в группе трастузумаба и 37 — в группе наблюдения). Явления кардиотоксичности тяжелой степени наблюдались у 0,5% женщин, принимавших трастузумаб.


Выводы

Применение трастузумаба в течение одного года после адъювантной химио­терапии приводит к статистически достоверному улучшению выживаемости без заболевания у пациенток с HER2-позитивным раком молочной железы (www.clinicaltrials.gov: NCT 00045032).
HER2 принадлежит к семейству трансмембранных рецепторов тирозинкиназы, с помощью которых происходит рост, дифференциация и выживаемость клеток. Гиперэкспрессия белка HER2 и/или амплификация гена HER2 выявляются в 15–25% случаев рака молочной железы и ассоциируются с более агрессивным течением заболевания.
Трастузумаб (Герцептин, производство компании “Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.”), продемонстрировавший эффективность у больных с HER2-позитивным метастазирующим раком молочной железы, назначают один раз в неделю или один раз в 3 недели в режиме монотерапии или в комбинации с химиотерапией. Применение трастузумаба не приводит к возникновению характерных для химио­терапии побочных эффектов (алопеция, миелосупрессия, тяжелая тошнота и рвота), за исключением инфузионных реакций в ходе первого введения. Кардиотоксичность (преимущественно застойная сердечная недостаточность) является наиболее серьезным нежелательным эффектом трастузумаба и регистрировалась у 1,4% больных метастазирующим раком при применении препарата в качестве монотерапии.
В проведенном исследовании изучали эффективность трастузумаба в адъювантной терапии HER2-позитивного рака молочной железы после завершения первичного лечения (оперативное вмешательство, лучевая терапия, неоадъювантная и/или адъювантная терапия). В данном исследовании представлено сравнение результатов наблюдения и применения трастузумаба в течение одного года после первичного лечения рака молочной железы.




Дизайн исследования

Исследование HERA (Herceptin Adjuvant, Breast International Group, BIG, 01–01) — международное открытое рандомизированное исследование III фазы, в которое были включены пациентки с HER2-позитивным инвазивным раком молочной железы на ранней стадии. Всем больным было выполнено оперативное лечение (с или без лучевой терапии) и минимум 4 курса химиотерапии. Химиотерапия в виде адъювантного режима была проведена у 89% женщин, у 5% – в виде неоадъювантной терапии, 6% женщин получили и адъювантную, и неоадъювантную терапию (рис.1). Статус наличия HER2 был подтвержден у всех больных перед началом рандомизации.
Исследование включало 3 группы пациенток: группу наблюдения; группу адъювантного лечения трастузумабом (в дозе 8 мг/кг массы тела внутривенно однократно, затем по 6 мг/кг один раз в 3 недели) в течение 2 лет; и группу больных, получавших трастузумаб в аналогичных дозах и по аналогичной схеме на протяжении 1 года. Рандомизация на группы проводилась в течение 6 недель от 1-го дня последнего цикла химиотерапии или 6 недель от завершения лучевой терапии или последнего хирургического вмешательства.
За первичный критерий эффективности была принята выживаемость без заболевания, которая определялась как время от рандомизации до возникновения следующих событий: рецидив рака молочной железы; развитие рака другой молочной железы, включая карциному протоков in situ, кроме лобулярной карциномы in situ; возникновение вторичной опухоли (с локализацией вне молочных желез), кроме базальноклеточной или сквамозноклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки; летальный исход, обусловленный разными причинами, при отсутствии документально подтвержденного связанного с опухолью события. Вторичные критерии эффективности включали кардиальную безопасность, общую выживаемость, локализацию возникновения первого события, время до возникновения рецидива, определенное как время между рандомизацией и датой выявления первого отдаленного рецидива опухоли, кроме вторичного рака или опухолей с локализацией вне молочной железы, и принимая во внимание летальный исход до рецидива отдаленного рака молочной железы.


Назначение трастузумаба

Трастузумаб назначался в виде внутривенных введений в течение 90 минут. Пациенток тщательно наблюдали в течение первых 6 часов после введения первой дозы препарата (8 мг/кг массы тела). При втором и всех последующих поддерживающих введениях (один раз в 3 недели) доза составляла 6 мг/кг. Если введение трастузумаба отсрочивалось более чем на 7 дней, препарат вводили в начальной дозе 8 мг/кг массы тела, после чего назначалась поддерживающая доза (6 мг/кг один раз в 3 недели).
При возникновении негематологических токсических эффектов 3-й или 4-й степени трастузумаб временно отменялся до уменьшения выраженности побочных эффектов до 2-й степени или менее. Терапию прекращали у асимптоматических больных, показатели фракции выброса левого желудочка у которых не вернулись к установленных нормальным показателям в течение 3 месяцев после временной отмены лечения.


Результаты

Неблагоприятные эффекты и кардиальная безопасность 20 больных, которые были рандомизированы в группу терапии трастузумабом в течение 1 года, не получали лечение; 3 пациенткам из группы наблюдения был назначен трастузумаб. Эти 23 пациентки были включены в альтернативную группу с целью проведения анализа безопасности (см. рис.1). В группе применения трастузумаба произошло 6 летальных исходов, в группе наблюдения — 3.
В группе наблюдения был зарегистрирован один летальный исход вследствие кардиальных причин. В группе применения трастузумаба у 9 пациенток (0,54%) наблюдалась тяжелая застойная сердечная недостаточность. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, включая 9 случаев тяжелой сердечной недостаточности, регистрировалась у 1,7% больных группы терапии трастузумабом и у 0,06% пациенток группы наблюдения. Снижение фракции выброса левого желудочка отмечалось у 7,1% больных, принимавших трастузумаб, и у 2,2% — в группе наблюдения.
Исследование было преждевременно завершено у 143 (8,5%) пациенток по разным причинам, кроме рецидива (побочные эффекты у 5,5% больных, отказ — у 2,5% пациенток, другие причины — 0,5% больных).


Эффективность

В целом 127 случаев безрецидивной выживаемости произошли в группе терапии трастузумабом и 220 — в группе наблюдения (таблица). Соотношение шансов риска возникновения события в группе терапии трастузумаба при сопоставлении с группой наблюдения составило 0,54 (95% доверительный интервал, 0,43–0,67; р≤0,0001) (рис.2А), что соответствует абсолютному преимуществу в 8,4% по прошествии двух лет (95% доверительный интервал, 2,1–14,8).
Около 2/3 сообщенных первых событий были отдаленные метастазы. Соотношение шансов времени до возникновения отдаленных метастазов в группе трастузумаба при сопоставлении с группой наблюдения составило 0,49 (95% доверительный интервал, 0,38–0,63; р<0,0001) (рис.2В). Учитывая 29 летальных исходов в группе трастузумаба и 37 — в группе наблюдения, соотношение шансов относительно летальных исходов (24%) не было статистически достоверным.


Обсуждение

Результаты данного исследования показали, что терапия трастузумабом является эффективной у женщин с HER2-позитивным раком молочной железы после завершения адъювант­ной терапии. При сопоставлении с группой наблюдения после проведения первичной терапии (включая оперативное лечение с лучевой терапией или без нее) применяемый после первичной терапии трастузумаб уменьшал частоту возникновения рецидивов, в частности отдаленных, почти на 50%. Это наибольшая эффективность, достигнутая со времени появления тамоксифена, применяемого при опухолях, содержащих рецепторы к гормонам.
Риск возникновения кардиотоксичности на фоне терапии трастузумабом в проведенном нами исследовании низкий. Существуют предположения, что при более длительном периоде наблюдения может оказаться, что трастузумаб не является эффективным в отношении уменьшения частоты метастазирования в ЦНС. Метастазы в головной мозг возникают приблизительно у одной трети женщин, получающих трастузумаб с целью лечения распространенного рака молочной железы, несмотря на системный контроль заболевания. В настоящее время окончательно не установлен механизм метастазов в головной мозг. Предполагается, что метастазирование происходит вследствие агрессивного течения заболевания или недостаточного проникновения трастузумаба в головной мозг.
В исследование не включались женщины с небольшими размерами опухоли (≤1 см в диаметре) и с интактными лимфоузлами. Хотя в среднем в течение одного года наблюдения трастузумаб улучшал выживаемость без заболевания во всех подгруппах больных, дальнейшее наблюдение может показать разницу в эффективности в подгруппах (рис. 2C). Например, почти 60% наблюдаемых случаев без заболевания произошли в группе пациенток, опухоли у которых содержали рецепторы к гормонам (48% больных), но мы не можем исключить возможность, что в дальнейшем события без заболевания будут возникать чаще в данной группе больных.
В данном исследовании перед проведением рандомизации требовалось подтверждение наличия гиперэкспрессии или амплификации HER2 с целью снижения риска ложноположительных результатов.
Результаты исследования HERA необходимо учитывать при лечении женщин с HER2-позитивным раком молочной железы по следующим причинам: перед назначением трастузумаба разрешается проведение разных схем неоадъювантной и адъювантной химиотерапии; схема введения препарата — один раз в 3 недели (была показана эффективность такого режима введения при метастатических опухолях); побочные эффекты и фармакокинетический профиль препарата при введении один раз в 3 недели сопоставимы с таковыми при введении один раз в неделю; в исследование были включены больные с непораженными лимфоузлами. В исследовании было показано, что трастузумаб является эффективным средством независимо от схемы химиотерапии до его назначения и степени вовлечения в патологический процесс лимфоузлов.
Результаты исследования свидетель­ствуют о том, что терапию трастузумабом в течение одного года необходимо считать стандартной после проведения хирургического вмешательства и лучевой терапии, завершения неоадъювант­ной или адъювантной терапии у больных, которые соответствуют критериям включения в исследование HERA.

Для получения детальной информации о применении препарат Герцептин в лечении рака молочной железы Вы можете посетить сайт www.herceptin.com.ua или позвонить по телефону горячей линии 8-800-300-17-20 (все звонки по Украине бесплатные).

Данная статья полностью размещена на сайте www.herceptin.com.ua.

Список рекомендованной литературы находится в редакции.

Материал подготовлен представительством компании “Хоффманн-Ля Рош Лтд.” в Украине


Статьи на похожую тематику:

1. И. Б. Щепотин, В. Е. Чешук Современные подходы к диагностике и лечению больных раком молочной железы

2. Применение препарата дженагра в лечении эректильной дисфункции у больных после трансуретральной резекции простаты по поводу ее гиперплазии

3. Применение ферментного препарата пепзим для коррекции нарушений ферментативной функции поджелудочной железы при кишечных инфекциях у детей

4. Противоэметическая эффективность омстрона при химиотерапии цитостатиками

5. С. П. Пасечников, О. Д. Никитин Фармакотерапия больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы препаратом дженокард (доксазозин)

6. С. П. Пасечников, О. Д. Никитин Декасан в лечении инфицированных ран после урологических операций

7. Применение антигистаминного препарата алтива в лечении больных с аллергическими заболеваниями.

8. Применение антигистаминного препарата алтива в лечении больных с аллергическими заболеваниями

9. К.Н.Полетаева Применение препарата Тривалумен для лечения больных с астеническими расстройствами

10. Применение силденафила при сердечно-сосудистых заболеваниях: данные об эффективности препарата у больных с легочной гипертензией



зміст