Анонсы статей



ГОЛОВНА
ГОЛОВНА Поиск
 

статьи схожей тематики

Пегасис — препарат первой линии терапии хронического гепатита В

Вирус гепатита В (HBV) является одним из наиболее распространенных возбудителей инфекций. По данным ВОЗ почти треть населения земного шара (2 млрд человек) имели контакт с HBV, у пятой части из них (около 400 млн человек) наблюдается хроническое течение HBV-инфекции. При этом ежегодно от заболеваний, обусловленных HBV, умирает до 1 млн человек, а среди всех причин смерти HBV-инфекция занимает 9-е место (Blumberg B.S. Hepatitis B virus, the vaccine, and the control of primary cancer of the liver// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1997. – V.94. – Р.7121–7124). Количество хронически инфицированных HBV варьирует в разных регионах мира от менее 1% населения (Северная Америка, Западная Европа, Австралия) до 10–20% (Юго-Восточная Азия, Африка) (Chen et al. Epidemiology of hepatitis B virus infection in the Asia-Pacific region// J. Gastroenterol. Hepatol. – 2000. – V.15 (Suppl.). – P.3–6).
Основными путями передачи HBV являются перинатальный, половой, контакт с кровью или инфицированными медицинскими инструментами. Заражение вирусом происходит во время родов, при контакте поврежденной кожи ребенка с инфицированной кровью матери, или во время грудного вскармливания, гораздо реже наблюдается трансплацентарный перенос инфекции. Чем выше уровень виремии у матери, тем больше вероятность инфицирования новорожденного. Так, при наличии HBe-антигенемии у матери более 90% новорожденных становятся хроническими носителями вируса (Shiraki K. Perinatal transmission of hepatitis B virus and its prevention// J. Gastroenterol. Hepatol. – 2000. – V.15 (Suppl.). – Р.11–15). В развитых странах мира половой путь инфицирования в настоящее время является одним из основных (в США на него приходится до 30% случаев заражения HBV).
Основным скрининговым маркером хронической HBV-инфекции является обнаружение в сыворотке крови HBsAg в течение более 6 месяцев. HBeAg — маркер активной репликации вируса, присутствует почти у всех HBV-ДНК-позитивных больных, за исключением инфицированных pre-core/core-promoter мутантными штаммами HBV. Антитела к HBcAg класса IgM (anti-HBc IgM) выявляются при активной инфекции; антитела класса IgG (anti-HBc) — у лиц, имевших контакт с вирусом, они могут сохраняться в течение всей жизни и свидетельствуют либо о перенесенном заболевании, либо о хронической инфекции.
Количественное определение уровня ДНК HBV в сыворотке крови является основным показателем активности репликации вируса и проводится, как правило, методом полимеразной цепной реакции (порог чувствительности — до 400 копий в 1 мл). В настоящее время степень виремии определяется как высокая при наличии в сыворотке крови более 108 генокопий/мл (более 350 пкг/мл), умеренная — 106–108 генокопий/мл (3,5–350 пкг/мл), низкая — 103–106 генокопий/мл (0,0035–3,5 пкг/мл), очень низкая — менее 1000 генокопий/мл.
Определение уровня виремии играет важную роль в дифференциации некоторых форм хронического гепатита В (ХГВ) и оценке эффективности противовирусной терапии.
Естественное течение HBV-инфекции определяется особенностями иммунного ответа организма на внедрение вируса, а также влиянием ряда экзогенных и эндогенных факторов (злоупотребление алкоголем, коинфекция HCV и/или HDV, иммуносупрессия, генетическая вариабельность вируса, мужской пол и др.). На основании клинико-лабораторного, вирусологического и морфологического обследования выделяют несколько основных вариантов хронической HBV-инфекции (табл.1).
Первые клинические симптомы хронического гепатита В (ХГВ), как правило, появляются спустя годы или десятилетия после инфицирования, нередко на стадии цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы. Длительное время основной и единственной жалобой может быть общая слабость и быстрая утомляемость. Часто первые клинические проявления могут быть обусловлены вирус-индуцированным поражением других органов и систем. Внепеченочные поражения встречаются у 10–20% больных ХГВ, при этом чаще всего наблюдаются: поражение суставов, которое, как правило, не прогрессирует и не приводит к их деструкции; кожи — по типу пурпуры Шенлейна–Геноха, крапивницы; крови — с развитием иммунных цитопений и др.


Противовирусная терапия

Основная цель терапии при хронической HBV-инфекции — эрадикация вируса и подавление вызванного им воспалительного процесса, что предотвращает прогрессирование болезни до конечных стадий (цирроза печени и его осложнений). Критериями успешного лечения являются исчезновение ДНК HBV из сыворотки крови, нормализация активности АЛТ и АСТ, улучшение гистологической картины (табл.2).
В настоящее время для лечения ХГВ в мире зарегистрированы интерферон-a (ИФН-a), нуклеозидные аналоги (ламивудин, адефовир, энтекавир), пегилированный интерферон a-2а — Пегасис. На рынке Украины из них представлены ИФН-a, ламивудин и Пегасис.
ИФН-a обладает иммуностимулирующим и прямым противовирусным действием. Недостатками простого ИФН-a являются: невысокая частота ответа на лечение, неудобство применения. Ламивудин относится к группе аналогов нуклеозидов — противовирусных средств, которые ингибируют ДНК-полимеразу и, соответственно, обратную транскрипцию. Действие нуклеозидных аналогов проявляется только в момент их применения. Прекращение приема ламивудина, как правило, неизбежно приводит к реактивации вирусной инфекции и рецидиву активности гепатита. В отличие от ламивудина, терапия ИФН-a дает эффект в течение определенного срока, длительное применение не требуется. Необходимая длительность терапии ламивудином не определена, однако для достижения сероконверсии во многих случаях требуется продолжительное лечение. Длительная терапия ламивудином приводит к формированию вирусной резистентности вследствие развития YMDD-мутаций (мутации в YMDD-участке молекулы ДНК полимеразы вируса). При этом наблюдается реактивация вируса и рецидив активности гепатита. С увеличением длительности лечения риск развития мутации вируса неуклонно нарастает: 14, 38, 49 и 66% при терапии в течение 1, 2, 3 и 4 лет соответственно (Liaw Y.-F. et al. Results of lamivudine in Asian trials. Proceeding of EASL International Consensus Conference on hepatitis B. – Geneva, 2002). Ограничения существующих методов лечения HBV-инфекции (относительно невысокая частота ответа, формирование резистентности и отсутствие окончательной длительности терапии в случае ламивудина; неудобство применения простого ИФН-a) привели к поиску более эффективного и удобного средства.
Пегасис (пегинтерферон a-2а, 40 кДа) — первый и единственный в мире пегилированный ИФН, одобренный для лечения ХГВ, — обеспечивает более длительную ремиссию, чем все альтернативные схемы терапии. Эффективность и безопасность Пегасиса была доказана в исследованиях, в ходе которых сравнивалось лечение данным препаратом (180 мкг/нед) и ламивудином (100 мг/сут) у 814 больных с HBeAg-позитивным и 537 — HBeAg-негативным ХГВ (Lau et al. Hepatology, 2004; Marcellin EASL, 2004).
Пациенты были распределены на 3 группы: в первую группу вошли больные, принимавшие Пегасис и плацебо; во вторую — Пегасис и ламивудин; в третью — только ламивудин. Исследование длилось 48 недель, период последующего наблюдения составил 24 недели. В испытании оценивались такие показатели эффективности, как подавление ДНК HBV, нормализация уровня АЛТ, элиминация HBsAg и HBеAg, сероконверсия HBsAg и HBеAg, гистологическая картина печени.
У пациентов как с HBeAg-позитивным, так и с HBeAg-негативным ХГВ, принимавших Пегасис в комбинации с ламивудином или без него, были получены более высокие результаты по каждому из исследуемых параметров по сравнению с монотерапией ламивудином (вирусологический и биохимический ответы) (разница статистически достоверна) (табл.3, 4).
Сероконверсия HBsAg наблюдалась у 16 пациентов с HBeAg-позитивным ХГВ, принимавших Пегасис (±ламивудин). При монотерапии ламивудином этот эффект отсутствовал. Одновременный прием ламивудина не приводил к повышению эффективности лечения.
Уменьшение некрозовоспалительной активности зафиксировано более чем у половины больных с HBeAg-негативным ХГВ, принимавших Пегасис. Элиминация HBsAg наблюдалась у 12 пациентов, сероконверсия по “S”-антигену — у 8 больных, получавших Пегасис (±ламивудин); при монотерапии ламивудином этот эффект отсутствовал. Одновременный прием ламивудина не приводил к повышению эффективности лечения.
На основании указанных результатов многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований 22 февраля 2006 г. Welwyn Garden City (Англия) — Национальный институт здоровья (National Health Institute) рекомендовал Пегасис в качестве препарата первой линии лечения ХГВ. Пегасис в терапии ХГВ обеспечивает наиболее высокую частоту сероконверсии HBeAg, супрессии ДНК HBV, нормализации уровня АЛТ, сероконверсии HBsAg, более высокую эффективность по сравнению со стандартным ИФН и ламивудином. Кроме того, определена длительность применения Пегасиса при ХГВ — она составляет 1 год. Терапия Пегасисом не приводит к формированию резистентности и хорошо переносится больными.

Более детальную информацию о применении препарата Пегасис вы можете получить на сайте www.pegasys.com.ua или по телефону горячей линии: 8-800-50-454-50 (все звонки по Украине бесплатные).




Статьи на похожую тематику:

1. С.М.Ткач, Б.Н.Марусанич Сравнительная эффективность различных препаратов первой и второй линии в лечении функциональной диспепсии

2. В. И. Путинцев, Н. М. Черникова, Т. А. Лобачевская, Н. В. Козлова, Г. П. Победенная Некоторые аспекты применения липоевой кислоты (Берлитиона) в лечении хронического токсического гепатита

3. Ю.Н.Добровольский, С.В.Шевченко, Л.И.Валитова, И.Э.Белая, А.И.Коршун, Н.М.Шадурский Медихронал®-Дарница — препарат для патогенетической терапии при хроническом алкоголизме

4. Современные достижения в лечении гепатита В

5. Пегасис — да здравствуют различия

6. Пегасис в лечении вирусных гепатитов С: самый высокий шанс излечения

7. Пегасис — новые перспективы в лечении пациентов, у которых отсутствует ответ на терапию Пегинтроном

8. А. В. Калинин, Е. А. Джанашия Лечение хронического панкреатита ферментными препаратами

9. Н.Б.Губергриц Есть ли у нас, наконец, практическая классификация хронического панкреатита?

10. Эффективность ципротина на этапе эмпирического лечения обострений хронического сальпингоофорита



зміст