Анонсы статей



ГОЛОВНА
ГОЛОВНА Поиск
 

статьи схожей тематики

Ю.Н.Добровольский, С.В.Шевченко, Л.И.Валитова, И.Э.Белая, А.И.Коршун, Н.М.Шадурский
Медихронал®-Дарница — препарат для патогенетической терапии при хроническом алкоголизме

Ю.Н.Добровольский, С.В.Шевченко, Л.Н.Валитова /ЗАО “Фармацевтическая фирма “Дарница”, Киев/; Н.Э.Белая /Днепропетровский клинический наркологический диспансер/; А.Н.Коршун /Черкасский областной наркологический диспансер/; Н.М.Шадурский /Киевский областной психоневрологический диспансер №2/


Медико-социальная значимость хронического алкоголизма (ХА) обусловлена выраженными тенденциями к повышению распространенности заболевания среди населения Украины, прогредиентным течением, наличием широкого спектра прогрессирующих метаболических, психических и соматовегетативных нарушений. Патологическое влечение к систематическому употреблению алкоголя развивается лишь в 4–5% случаев, вследствие чего возникает алкогольная зависимость, характеризующаяся периодами ремиссии и рецидивов. От хронической алкогольной интоксикации 45,5% больных погибают в возрасте 40–49 лет и 33,1% — в возрасте 50–59 лет.
Большинство исследователей, изучающих проблему ХА, выделяют 3 причины этой патологии:
- первая — биологическая, определяемая как наследственная, генетическая, обменная, биохимическая, конституциональная;
- вторая — личностная (особенности развития личности, врожденные и приобретенные свойства, психопатия, акцентуация характера у психически здорового человека, невроз, психические заболевания);
- третья — влияние социальной (семья, работа, быт) и окружающей (поступление ксенобиотиков, воздействие физических полей, постоянное нахождение на загрязненной территории) среды обитания.
Как правило, алкоголизм развивается вследствие нескольких взаимосвязанных причин. При этом возможно множество комбинаций, которые в каждом конкретном случае строго индивидуальны, что и определяет особенности течения этого заболевания.
В настоящее время происходит дальнейшее развитие концепции единых механизмов формирования синдрома зависимости при употреблении психоактивных веществ любой химической природы, в том числе алкоголя. Ключевым фактором, обусловливающим систематическое употребление алкоголя, является возникающее при этом положительное эмоциональное (эйфорическое) состояние.
Среди основных патогенетических механизмов и клинических проявлений воздействия этанола на организм “наркогенные” эффекты имеют особое значение. Биологическое действие этанола на центральную нервную систему (ЦНС) обусловлено активацией высвобождения и разрушения нейромедиаторов катехоламиновой природы — норадреналина (НА) и дофамина (ДА).
Физико-химические эффекты этанола определяются:
- относительной индифферентностью в химическом отношении;
- амфифильностью молекул, что способствует быстрому распределению в водных и липидных средах организма;
- отсутствием специальных рецепторов (как в случае классических наркотиков).


Описанные эффекты обусловливают неспецифичность действия этанола на ЦНС, повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера для различных веществ, нарушение структуры и функции мембран, метаболические изменения в клетках мозга (Киятин Е.А., 1990).
В патогенезе формирования зависимости к алкоголю основная роль отведена уксусному альдегиду. Алкогольный уксусный альдегид вступает в ЦНС в реакцию с биогенными аминами (ДА, серотонином) или их метаболитами. Образуются сальсолинол, тетрагидропапаверолин, b-карболины и другие морфиноподобные вещества, которые вступают в реакцию с опиатными рецепторами, являясь дополнительным фактором формирования зависимости.
Постепенно “алкогольные” опиоиды, конкурируя с эндогенными опиоидными нейропептидами, подменяют их, что приводит к снижению концентрации мет-энкефалина и b-эндорфина вследствие угнетения этанолом их биосинтеза и активации ферментативной деградации. Имеются также данные о прямом влиянии этанола на опиатные рецепторы, что проявляется снижением их сродства к опиоидным пептидам. Указанные обстоятельства способствуют развитию алкогольной зависимости и синдрома отмены. Поэтому для лечения, вероятно, могут быть использованы опиоидные нейропептиды, ингибиторы протеолиза нейропептидов и блокаторы опиатных рецепторов (Киятин Е.А., 1990; Анохина И.П. и соавт., 1998; Зазеров Е.Г., 1998). Регулярное поступление значительных доз этанола в организм сопровождается выбросом НА в синаптическую щель адренергического синапса и способствует активации систем обратного захвата и деградации катехоламинов на фоне торможения активности ДА-b-гидроксилазы, опосредующей реакцию ДА и НА. Происходит снижение концентрации НА в промежутках между приемами этанола, что является одним из основных биохимических механизмов развития алкогольной депрессии.
При прекращении приема этанола или снижении его дозы у больного с тяжелой формой ХА развивается синдром отмены, или абстиненции (возбуждение, психоз, бред) — наиболее тяжелое проявление алкогольной зависимости, одной из причин которого является повышение концентрации ДА и снижение содержания g-аминомасляной кислоты в мозге.
Профилактические и лечебные мероприятия, направленные на снижение алкогольной зависимости, предусматривают проведение курса стационарного и амбулаторного лечения, что представляет взаимосогласованную комплексную индивидуализированную программу психологической, социальной и медико-биологической реабилитации.
К сожалению, антиалкогольная терапия, применяемая ранее, оказалась неэффективной и не способной решить проблему и устранить основные проявления алкоголизма. Существующие методы терапии направлены либо на купирование явлений абстиненции, либо на выработку негативной условно-рефлекторной реакции на алкоголь. В последнем случае по специальной методике назначают рвотные средства (апоморфин, эметин), препараты, изменяющие метаболизм алкоголя (дисульфирам, метронидазол, цианамид, фуразолидон). Дисульфирам, например, назначают в сочетании с небольшим количеством алкоголя, при этом задерживается окисление этанола на уровне уксусного альдегида. Вследствие накопления уксусного альдегида в организме возникает интоксикация, которая сопровождается весьма тягостными ощущениями. Возникает чувство страха, боль в области сердца, головная боль, артериальная гипотензия, обильное потоотделение, тошнота, рвота. У пациентов вырабатывается отрицательный условный рефлекс на алкоголь. Лечение проводят с осторожностью, под контролем врача, так как даже небольшое превышение дозы алкоголя на фоне действия дисульфирама может привести к тяжелым последствиям. Дисульфирам не рекомендуется назначать пациентам в возрасте старше 50 лет, а также с сердечно-сосудистыми заболеваниями, патологией печени, почек и нарушениями обмена веществ. Создан препарат дисульфирама пролонгированного действия и дисульфирам имплант (для имплантации в подкожную клетчатку). На протяжении нескольких десятилетий этот метод является основным при лечении больных с ХА, у которых биологическое начало является доминирующим в развитии заболевания. Эффективность его неизвестна, как и ущерб, наносимый ослабленному алкоголем здоровью.
Купирование и облегчение явлений абстиненции достигается путем использования транквилизаторов, седативных средств, нейролептиков, антидепрессантов, высоких доз витаминов и других лекарственных средств, улучшающих метаболические процессы в организме: коаксил, бутироксан, диазепам, налоксон, налтрексон, ноотропные препараты.
Поскольку существующая до сих пор антиалкогольная терапия не предусматривала патогенетически оправданного воздействия на организм, весьма актуальным является вопрос о внедрении препарата Медихронал®-Дарница, оказывающего эффективное влияние на основные звенья формирования алкогольной зависимости, реализации широкого спектра патологических эффектов, связанных с метаболизмом уксусного альдегида в организме больных с ХА.
Медихронал®-Дарница — комплексный двухкомпонентный препарат, содержащий низкомолекулярный поливинилпирролидон (12 600±2700) (3 г), который выполняет функцию энтеросорбента, и смесь гранул глюкозы (17,5 г), глицина (7 г) и натрия формиата (3,5 г). В 1999 г. в Черкасском и Запорожском областных наркологических диспансерах, Киевском областном психоневрологическом диспансере №2, Белоцерковском городском психоневрологическом диспансере, Днепропетровском клиническом наркологическом диспансере проведены клинические испытания эффективности Медихронала®-Дарница у больных с ХА.
Были выделены три группы пациентов:
1-я группа — традиционное фармакологическое лечение (5 мл 5% раствора унитиола, 10 мл 25% раствора магния сульфата, 20 мл 40% раствора глюкозы, 2 мл 6% раствора тиамина бромида, 2 мл 5% раствора пиридоксина гидрохлорида, 4 мл 0,5% раствора диазепама, 0,01 г оксазепама);
2-я группа — монотерапия препаратом Медихронал®-Дарница;
3-я группа — комплексный метод лечения (Медихронал®-Дарница, витаминотерапия, психотерапевтические методы).
У больных 1-й группы отмечено наиболее медленное уменьшение выраженности проявлений алкогольного абстинентного синдрома (ААС). Только к 6–8-м суткам лечения состояние больных относительно стабилизировалось на фоне остаточных проявлений абстиненции и различной выраженности патологического влечения к алкоголю. Снижения клинических проявлений физической зависимости удалось достигнуть только на 12–15-е сутки терапии. В этой группе динамика показателей патопсихологического обследования пациентов (время простой сенсомоторной реакции, время минимальной экспозиции раздражителя, переключаемости внимания, кратко­временная зрительная память) была наиболее медленной. Отмечались разной степени выраженности нарушения психоэмоционального состояния — подавленность, чувство неуверенности, повышенная раздражительность (Зарицький М.Г., 1997; Харченко Н.К., 1997).
По результатам анализа данных, полученных в результате применения комплексного метода лечения (3-я группа), отмечено наиболее быстрое исчезновение клинических признаков ААС (рис. 2).




Выраженность патологического влечения к алкоголю у подавляющего большинства больных 3-й группы значительно снижалась и носила характер воспоминаний, которые они легко контролировали. Уже на 2–5-й день лечения практически полностью были устранены основные проявления ААС, нормализовался сон. На протяжении первого и второго курса лечения отмечено уменьшение выраженности комплекса вегетососудистых, соматических, неврологических и психопатологических симптомов (дрожание, тахикардия, анорексия, гипергидроз, десинхронизация биоэлектрической активности мозга, нарушения сна и др.). Интенсивность этих изменений зависела от длительности систематического употребления алкоголя. К концу лечения только у некоторых пациентов периодически возникали мысли о возможности употребления алкоголя, которые были ситуационно обусловлены и в целом контролировались.
Проведение комплексного курсового лечения больных способствовало нормализации содержания в крови нейромедиаторов катехоламинового происхождения — НА и ДА и их экскреции с мочой, что, вероятно, было нейрохимической основой исчезновения неврологической, психопатологической симптоматики и влечения к алкоголю. Кроме того, по данным выборочно проведенных катамнестических исследований установлено, что после проведения второго курса влечение к употреблению алкоголя исчезло у 25% больных, в конце третьего — у 54% пациентов.
У остальных пациентов значительно снизилась выраженность влечения, нормализовались данные электроэнцефалограммы, о чем свидетельствовало количественное перераспределение ее типов и отдельных психофизиологических показателей. Эти изменения были более характерны для пациентов, у которых алкогольная зависимость и ААС развились в течение не более 10 лет. Результаты биохимических исследований позволили констатировать тенденцию к нормализации метаболизма этанола, что проявлялось положительными изменениями соотношения алкогольметаболизирующих ферментов (в сторону снижения активности АДГ и повышения активности АцДГ). В конце лечения соотношение АДГ и АцДГ составило 1:9,2, что следует рассматривать как реакцию на снижение образования уксусного альдегида в организме больных. Под влиянием лечения улучшалась ферментативная активность печени — нормализовались активность g-глутамилтранспептидазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, показатели тимоловой пробы (таблица).
В настоящее время препарат Медихронал®-Дарница применяют на этапе внедрения новых схем лечения алкоголизма в Украине. Специалисты лечебно-профилактических психоневрологических и наркологических учреждений Украины изучают эффективность применения препарата в составе комплексной терапии больных с ХА I и II стадии. Отмечена хорошая сочетаемость препарата Медихронал®-Дарница с другими средствами патогенетической терапии ХА. Использование этого препарата облегчает проведение психотерапии и реабилитации больных с ХА, позволяет значительно сократить стоимость лечения благодаря снижению дозы психотропных средств. Отмечена хорошая переносимость препарата, улучшение соматического и общего состояния больных. Побочные эффекты не наблюдались.
Таким образом, положительные отзывы о клинической эффективности применения Медихронала®-Дарница, полученные из специализированных медицинских учреждений различных регионов Украины, а также накапливающийся опыт применения препарата при различных проявлениях синдрома алкогольной интоксикации, возникших после однократного алкогольного опьянения, демонстрируют возрастающую заинтересованность специалистов и населения Украины в этом препарате.

Продолжение материала — в следующих номерах “Мистецтва лікування”.


Литература

[1] Анохина И.П., Иванец Н.Н., Дробышева В.Я. Основные достижения в области наркологии, токсикомании, алкоголизма// Вестн. Рос. акад. мед. наук. – 1998. – №7. – С.29–37.
[2] Зазеров Е.Г. Биохимические механизмы острого и хронического действия этанола на организм человека (лекция)// Вопр. биол., мед. и фармацевт. химии. – 1998. – №2. – С.47–55.
[3] Зарицький М.Г. Клініко-психофізіологічна характеристика хронічних інтоксикаційних станів та комплексний метод їх лікування (на моделі алкоголізму). Автореф. дис. ... канд. мед. наук. – К., 1997.
[4] Киятин Е.А. Нейрофизиология и нейрохимия наркологической зависимости// Успехи соврем. биол. – 1990. – №109(1). – С.130–145.
[5] Харченко Н.К. Влияние медихронала на патогенетические механизмы зависимости у больных алкоголизмом// Архив психиатрии. – 1997. – №3–4. – С.124–128.
[6] Харченко Н.К., Дупленко П.Ю., Ковтун Т.В. Вплив медихроналу на алкогольну залежність у хворих на хронічний алкоголізм// Лікар. справа. – 1996. – №2. – С.23–30.
[7] Харченко Н.К., Синицкий В.Н. Характеристика ацетальдегиддегидрогеназной активности сывороток крови при разных концентрациях ацетальдегида// Укр. біохім. журн. – 1993. – №65. – С.53–58.
[8] Skursky L., Kowaz I., Stachova M. Asensitive photometric assay for alcohol dehydeogepase activity in blood// Serum. Analyt. Biochem. – 1979. – V.99. – Р.69–71.


Статьи на похожую тематику:

1. Ю.Н.Добровольский Медихронал® — универсальный детоксикант

2. Ю.В.Кукурекин, Н.А.Овчаренко Сексуальные расстройства при хроническом алкоголизме: клиника и лечение

3. Л.М.Маркозова /психіатрія/ Коррекция патологического влечения к алкоголю с помощью препарата Медихронал®-Дарница

4. Раствор "Диоксизоль-Дарница" — комбинированный лекарственный препарат для местного лечения ран в фазе альтерации

5. Пегасис — препарат первой линии терапии хронического гепатита В

6. Ю.Н.Добровольский, Д.Р.Лебединская Профилактика и коррекция йододефицитных состояний

7. Н.Б.Губергриц Алгоритм купирования боли при хроническом панкреатите

8. Клинический опыт применения апрокала при хроническом рецидивирующем панкреатите

9. Л.М.Маркозова Терапевтические возможности Медихронала®-Дарница в лечении лиц с алкогольной зависимостью

10. С.Х.Тер-Вартаньян, Т.А.Ковганич, Т.М.Солнцева, Н.В.Шебеко /ревматологія/ Оценка клинической препарата Нимесулид-Дарница и геля Ремисид в лечении больных ревматоидным артритом



зміст