Анонсы статей



ГОЛОВНА
ГОЛОВНА Поиск
 

статьи схожей тематики

В.В.Гебеш, Ю.А.Сухов, А.П.Голуб
Влияние Энтеросгеля на уровень провоспалительных цитокинов при лечении больных острыми кишечными инфекциями и корью

В.В.ГЕБЕШ, Ю.А.СУХОВ, А.П.ГОЛУБ
Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л.Шупика, Киев


В статье представлены результаты исследований по изучению особенностей изменения количественного уровня противовоспалительных цитокинов при заболевании острыми кишечными инфекциями (ОКИ) и корью. Значительное повышение уровня противовоспалительных цитокинов (ФНО-a, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6) в начале заболевания на ОКИ и корь, а также более быстрое снижение уровня противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови при применении Энтеросгеля в течение 5–6 дней свидетельствуют о сходстве динамики изменений иммунологических факторов воспаления и эффективности использования энтеросорбции при ОКИ и кори.

Ключевые слова: острые кишечные инфекции, корь, цитокины, энтеросорбция, Энтеросгель.


Высокий уровень заболеваемости острыми кишечными инфекциями (ОКИ), вызванными сальмонеллезами, шигеллезами, эшерихиями, а также условно-патогенной микрофлорой (стафилококками, протеями, клебсиеллами, цитробактериями и др.), эпидемические вспышки в различных регионах Украины, особенно в летне-осенний период, а также трудности в диагностике и проведении рациональной терапии больных, высокая вероятность возникновения различных неблагоприятных исходов болезни определяют актуальность данной проблемы [2, 5, 8].
Рост заболеваемости корью за последние годы в Украине, в том числе среди взрослого населения, преимущественно молодого и среднего возраста, более тяжелое течение кори у взрослых по сравнению с течением у детей с более частым развитием осложнений с поражением органов пищеварительной, дыхательной и центральной нервной систем, трудности с оптимизацией схем лечения таких больных диктуют необходимость дальнейшего изучения этих вопросов в целях уточнения механизмов патогенеза инфекционных заболеваний и разработки оптимальных терапевтических стратегий [2, 3, 14]. С учетом ключевой роли цитокинов как медиаторов воспаления важным является определение их уровня и нахождение новых средств для его снижения [1, 4, 7, 9, 10, 14].
Известно, что низкий уровень провоспалительных цитокинов в биологических жидкостях и тканях, как правило, коррелирует с более легким течением болезни и снижением вероятности развития осложнений [11–13].


Материалы и методы

Материалом для определения уровня цитокинов (фактора некроза опухоли-a (ФНО-a), интерлейкина-1β (ИЛ-1β), интерлейкина-2 (ИЛ-2), интерлейкина-6 (ИЛ-6)), была сыворотка крови больных ОКИ и корью, полученная в первые часы после их поступления на стационарное лечение — до назначения соответствующей этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии. Повторно определение производилось в период ранней реконвалесценции — на 5‑6-й день лечения.
Обследованы 50 больных с ОКИ в возрасте от 18 до 55 лет (18–29 лет — 12 пациентов, 30–39 лет — 27, 40–55 лет — 11), из них мужчин — 27, женщин — 23. У пациентов диагностировали: сальмонеллез (24 человека), шигеллез (13), эшерихиоз (1), острый гастроэнтероколит, вызванный различной условно-патогенной микрофлорой (10), острый гастроэнтероколит неуточненной этиологии (2). Все больные поступили в стационар в первые двое суток болезни, в том числе в первые сутки — 38 человек, во вторые сутки — 12. Легкое течение болезни наблюдалось у 5 больных, средней степени тяжести — у 38, тяжелое — у 7.
Диагноз заболевания устанавливали на основании клинико-эпидемиологических данных, результатов бактериологических анализов кала, серологических исследований крови и других общепринятых методов обследования. Все больные ОКИ получали общепринятое комплексное лечение, включавшее этиотропную, патогенетическую и симптоматическую терапию.
Больным основной группы (26 пациентов) помимо общепринятой терапии назначали кремнийорганический энтеросорбент Энтеросгель, имеющий высокую сорбционную емкость при отсутствии побочных эффектов и противопоказаний [6]. Энтеросгель пациенты принимали по 15,0 г 3 раза в день за 1,5–2 часа до или через 2 часа после приема пищи и лекарств в течение 5–6 дней. Контрольная группа (24 пациента) была сопоставима с основной группой по всем вышеперечисленным показателям. Все больные этой группы также получали этиотропную, патогенетическую и симптоматическую терапию, однако без включения в нее Энтеросгеля.
Было также обследовано 32 больных корью в возрасте от 18 до 40 лет (18–29 лет — 28 пациента, 30–40 лет — 4), из них мужчин — 18, женщин — 14. Все пациенты поступили в стационар в период высыпаний. Так, в 1-й день появления сыпи было госпитализировано 9 человек, во 2-й — 23. Средняя степень тяжести заболевания наблюдалась у 26 больных, тяжелая — у 6.
Диагноз кори устанавливали с учетом критериев, рекомендованных ВОЗ: генерализованная макуло-папулезная сыпь с наличием этапности высыпаний, повышение температуры тела до 38oС и выше, кашель, ринорея, конъюнктивит, а также результатов общеклинических и серологических лабораторных методов исследования.
Все больные корью получали общепринятое комплексное лечение, включавшее патогенетические и симптоматические средства. Больным корью основной группы (16 пациентов) назначали Энтеросгель в обычной дозировке — по 15,0 г 3 раза в день в течение 5–6 дней. Контрольная группа (16 пациентов) была сопоставима с основной группой по всем вышеперечисленным показателям. Все больные из этой группы также получали патогенетическую и симптоматическую терапию, но без включения в нее Энтеросгеля.
Количественное определение ФНО-a, ИЛ-1β, ИЛ-2 и ИЛ-6 в сыворотке крови проводили с помощью твердофазного иммуноферментного метода на аппарате “Sunrise RC” (Австрия) с применением диагностических тест-систем для определения ФНО-a —“Протеиновый контур” (СПб, Рос­сия), ИЛ-1β — “Procom” (СПб, Россия), ИЛ-2 — “Immunotex” (Франция) и ИЛ-6 — “Amercham Farmacia Biotex” (Великобритания). Полученные результаты были обработаны с использованием методов вариационного статистического анализа и определением критерия Стьюдента на EOM IВМ Pentium IV (Microsoft Excel 2002, SP-2) с помощью программы “Statistica 5.1 for Windows”.




Результаты и их обсуждение

В результате проведенных исследований у больных с ОКИ различной этиологии в первые дни болезни выявлено значительное увеличение уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. Так, уровень ФНО-a увеличился на 296,2% и 306,1% в основной и контрольной группах соответственно (р<0,01), уровень ИЛ-1β — на 225,6% и 222,3% соответственно (р<0,01) (табл.1).
Менее выраженными были уровни нарастания ИЛ-2 и ИЛ-6 — на 60,7–62,2% и 77,0–68,5% соответственно в основной и контрольной группах.
В результате лечения больных ОКИ при включении в комплексную терапию энтеросорбента Энтеросгель отмечалось значительно более выраженное снижение уровня провоспалительных цитокинов. Так, у больных основной группы отмечено достоверное снижение уровня ФНО-a по сравнению с контрольной группой (р<0,05), хотя данный показатель оставался несколько выше нормы. Уровень ИЛ-2 у больных основной группы нормализовался, тогда как в контрольной группе оставался повышенным (р<0,05). Также отмечалась достоверная тенденция (0,1>р>0,05) к более выраженному снижению в сыворотке крови других провоспалительных цитокинов: ИЛ-1β и ИЛ-6 (59,21±1,81 и 68,72±2,33 при норме 24,30±2,64 и 10,41±1,14; 13,06±1,21 при норме 8,27±0,38 соответственно). Данная позитивная динамика лабораторных показателей сопровождалась и более быстрым улучшением общего состояния больных.
В результате проведенных исследований у больных корью в первые дни болезни также выявлено значительное увеличение уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. Так, уровень ФНО-a был повышен на 351,8% и 344,4% соответственно в основной и контрольной группах (р<0,01), а уровень ИЛ-1β — на 279,1% и 266,6% соответственно (р<0,01) (табл.2).
Менее выраженной была динамика нарастания уровней ИЛ-2 и ИЛ-6 — на 40,0–50,0% и 87,5–20,5% соответственно в основной и контрольной группах.
При использовании в комплексной терапии больных корью Энтеросгеля также отмечено значительно более выраженное снижение уровня провоспалительных цитокинов. Так, в результате лечения у больных основной группы уровень ФНО-a стал достоверно более низким, чем в контрольной группе (р<0,05), хотя и оставался умеренно повышенным по сравнению с нормальными показателями. Уровень ИЛ-2 нормализовался, тогда как в контрольной группе продолжал оставаться повышенным (р<0,05). Также отмечалась тенденция (0,1>р>0,05) к более выраженному снижению в сыворотке крови других провоспалительных цитокинов: ИЛ-1β и ИЛ-6 (53,23±2,27 и 78,46±3,02 мкг/мл при норме 24,30±2,64 и 11,70±1,12; 14,23±1,61 мкг/мл при норме 8,27±0,38 соответственно). В результате лечения у больных основной группы также значительно быстрее происходила регрессия клинической симптоматики.


Выводы

1. У больных с ОКИ различной этиологии в начале болезни выявлено значительное увеличение содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, особенно ФНО-a и ИЛ-1β.
2. У больных корью также отмечено значительное увеличение содержания провоспалительных цитокинов (ФНО-a , ИЛ-1β, ИЛ-2 и ИЛ-6) в период разгара болезни.
3. Применение энтеросорбента Энтеросгель в комплексной терапии при ОКИ различной этио­логии способствует более значительному снижению уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.
4. Использование Энтеросгеля является эффективным также в комплексной терапии больных корью и приводит к снижению уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.
5. Значительное повышение уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови в начале болезни при ОКИ и при кори, а также более быстрое снижение их содержания при использовании Энтеросгеля позволяют говорить о схожести динамики изменения уровней провоспалительных цитокинов и эффективности применения энтеросорбции при рассматриваемых заболеваниях.


Литература

[1] Бабак О.Я., Немцова В.Д., Шапошникова Ю.Н. Апоптоз и его роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Современное состояние вопроса// Укр. терапевт. журн. – 2004.– №2. – С.38–53.
[2] Возіанова Ж.І. Інфекційні і паразитарні хвороби: У 3 т. – К.: Здоров’я, 2001. – Т.1; 2002. – Т.3.
[3] Возианова Ж.И., Подолюк О.А. Корь у взрослых// Сучасні інфекції. – 2004. – №2. – С.42–46.
[4] Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины биологические и противоопухолевые свойства. – К.: Наукова думка, 1998.
[5] Гебеш В.В., Сухов Ю.О., Дегтяренко О.М. Застосування препарату Энтеросгель у комплексному лікуванні хворих на інфекційні захворювання: Метод. рекоменд. – К., 2006.
[6] Знаменский В.А., Возианов А.Ф., Возианова Ж.М. Применение лечебно-профилактических препаратов, изготовленных на основе кремнийорганических адсорбентов: Метод. рекоменд. – К.: МЗ Украины, 1991.
[7] Кетлинский С.А., Калинина М.Н. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета// Иммунология. – 1995. – №3. – С.30–44.
[8] Мощич О.П., Крамарев С.О., Корбут О.В., Шпак І.В. Інтерлейкін-1 при гострих кишкових інфекціях у дітей// Інф. хвороби. – 2004. – №1. – С.77–78.
[9] Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции// Цитокины и воспаление. – 2004. – Т.3, №2. – С.16–22.
[10] Спивак Н.Я., Лазаренко Л.Н., Михайленко О.Н. Интерферон и система мононуклеарных фагоцитов. – К.: Фитосоциоцентр, 2002.
[11] Якобисяк М. Імунологія/ Пер. з польської за ред. В.В.Чоп’як. – Вінниця: Нова книга, 2004.
[12] Dinarello C. Proinflammatory cytokines// Chest. – 2000. – V.118. – P.503–508.
[13] Hardaway R.M. A review of septic shock// Amer. Surg. – 2000. – V.66. – P.22–29.
[14] Ovsyannikova I.G., Reid K.C., Jacobson R.M. Cytokine production patterns and antibody response to measles vaccine// Vaccine. – 2003. – №21. – Р.3946–3953.


Статьи на похожую тематику:

1. В. И. Грищенко, Т. Н. Пахольчук, А. А. Бурый, О. В. Яма Комплексное лечение детей, больных острыми кишечными инфекциями, с применением Силикса

2. В. И. Грищенко, Т. Н. Пахольчук, А. А. Бурый, О. В. Яма Комплексное лечение детей, больных острыми кишечными инфекциями, с применением Силикса

3. В. В. Гебеш, Ю. А. Сухов Дезинтоксикационная терапия реосорбилактом в комплексном лечении больных лептоспирозом

4. Применение препаратов системной энзимотерапии в комплексном лечении больных с острыми и хроническими вирусными гепатитами

5. Опыт применения препарата кофекс у больных с острыми и хроническими заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей

6. Н.В.Верещагин, З.А.Суслина, М.А.Пирадов Принципы диагностики и лечения больных с острыми ишемическими нарушениями мозгового кровообращения

7. В.И.Целуйко, О.В.Пелецкая, О.В.Радченко, А.В.Жадан /кардіологія/ Влияние Лизиноприла на показатели суточного мониторирования артериального давления и динамику эхокардиографических показателей у больных гипертонической болезнью

8. В. В. Гебеш Ефективність лактувіту в комплексному лікуванні хворих на дисбактеріоз

9. Влияние препарата дженагра (силденафила цитрат) на состояние кавернозной гемодинамики

10. Дженагра в лечении эректильной дисфункции у больных с нарушением мочеиспускания



зміст