Б.А.Кондрацкий, В.Л.Новак
Опыт применения в клинической практике комплексного инфузионного препарата Реосорбилакт

Известно, что при многих заболеваниях и их осложнениях наблюдается ряд нарушений, при которых основой патогенетического лечения является адекватная инфузионно-трансфузионная терапия. В связи с разной направленностью отдельных звеньев патогенеза этих заболеваний, с одной стороны, и их тесной взаимосвязью — с другой, перед инфузионно-трансфузионной терапией встает целый ряд задач, каждую из которых следует рассматривать как первоочередную и основную в стабилизации нарушенных жизненно важных функций. Среди них — восстановление объема циркулирующей крови, стабилизация гемодинамики, улучшение микроциркуляции, нормализация коллоидно-осмотического давления, водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния, дезинтоксикация, форсирование диуреза, обеспечение энергетических нужд организма, профилактика синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и др.

Б.А.КОНДРАЦКИЙ, к.м.н.; В.Л.НОВАК, д.м.н., профессор
Институт патологии крови и трансфузионной медицины АМН Украины, Львов/

Использование для инфузионно-трансфузионной терапии общепринятых монокомпонентных плазмозаменителей способствует реализации одной, максимум — нескольких задач, оставляя другие, не менее важные, на втором плане. Это усложняет своевременное, максимально адекватное лечение больных.
В последнее время все шире применяются многокомпонентные инфузионные препараты. Среди них сбалансированные электролитные растворы — Рингера, Рингера–Локка, Глюкосол, Ионостерил, Ионоглюк, Ацесоль, Дисоль, Трисоль, Квинтасоль, Лактасол, Мафусол и др. В то же время количество "точек приложения" этих препаратов является недостаточным для адекватной коррекции гомеостаза.
С учетом изложенного выше в Институте патологии крови и трансфузионной медицины АМН Украины был разработан новый комплексный инфузионный препарат полифункционального действия — Реосорбилакт.
Среди известных в Украине инфузионных растворов Реосорбилакт является одним из наиболее сбалансированных препаратов, в состав которого входят: сорбитол — 60 г, натрия лактат — 19 г, натрия хлорид — 6 г, кальция хлорид — 0,1 г, калия хлорид — 0,3 г, магния хлорид — 0,2 г, вода для инъекций — до 1 л. Осмолярность препарата — 900 мОсм/л, рН 6,4–7,4.
Положительный терапевтический эффект Реосорбилакта в первую очередь обусловлен наличием в его составе сорбита.
Как известно, открытие сорбита связано с именем французского химика Боссинго (Boussingault), который занимался изучением различных плодов. Проводя опыты по получению ферментов из ягод рябины (франц. — le sorb), он открыл в 1868 г. новое соединение, подобное манниту и дульциту, которое назвал сорбитом. В 1872 г. ученый подробно описал физико-химические свойства этого вещества.
Сорбит (сорбитол) — это шестиатомный спирт, который не содержит редуцирующих групп и поэтому может стерилизоваться вместе с аминокислотами, не вызывая реакции Мейларда. Сорбит метаболизируется инсулинонезависимым путем (полиолдегидрогеназа) и может превращаться поврежденной печенью в гликоген. Он стимулирует окисление жирных кислот некетогенным путем метаболизма и способствует легкому усвоению кетоновых тел в цикле Кребса, что подтверждает особенность сорбита как энергетического субстрата. Из-за вкусовых качеств и высокой энергетической ценности сорбита его стали широко использовать как заменитель сахара в рационе больных сахарным диабетом.
Экспериментально была установлена низкая токсичность сорбитола, близкая к токсичности глюкозы (15 г/кг массы при внутривенном введении). В то же время он имеет определенные преимущества перед глюкозой. Так, благодаря сравнительно медленному переходу сорбита в фруктозу не наступает перегрузка углеводами, он лучше утилизируется.
После введения сорбитол быстро включается в общий метаболизм, 80–90 % его утилизируется в печени в виде гликогена, 5 % откладывается в тканях мозга, сердечной мышце и скелетных мышцах, 6–12 % — выделяется с мочой. Часть сорбитола используется для срочных энергетических нужд.
Изучение влияния сорбита на функции различных систем организма показало, что в отличие от глюкозы он способен стимулировать перистальтику кишечника, при этом действует постепенно, не вызывая резкой перистальтики. Это происходит за счет снятия спазма гладких мышц кишечника, вызванного ацетилхолином. В связи с этим растворы сорбитола успешно применяют у больных, перенесших операции на органах пищеварения.
Сорбит довольно широко используется не только при заболеваниях пищеварительного тракта и сахарном диабете, но и при других патологических состояниях. Так, начиная с 1938 года его стали применять в осмотерапии. Было установлено, что гипертонические растворы сорбитола имеют большое осмотическое давление и выраженное противоотечное действие. Внутривенные введения 20 % раствора может на длительное время (4–6 часов) снижать внутричерепное давление и уменьшать отек головного мозга. Опыт показал, что сорбит и мочевина одинаково эффективны и в дозах 200 мл нетоксичны, не вызывают побочного действия. Сорбит принимает участие в механизме обратного развития отека легких, и поэтому его рекомендуют вводить внутривенно при первых признаках отека легких в качестве патогенетической терапии.
Из-за того, что сорбитол не выделяется почечными канальцами и во время круговорота в организме забирает воду из межклеточного пространства, благодаря осмотическому действию наблюдается заметный диуретический эффект. В связи с этим гипертонические растворы сорбита оказались эффективным средством не только при отеках легких и головного мозга, но и при олигурии, анурии, для профилактики и лечения острой почечной недостаточности. Точкой приложения сорбита как осмотического диуретика является проксимальный отдел почечных канальцев. В этом действие сорбитола аналогично действию маннитола.
Высокая энергетическая ценность, независимый от инсулина метаболизм, выраженное антикетогенное действие стали основанием для рекомендации применять сорбит в качестве составляющей лекарственных средств, предназначенных для парентерального питания больных в послеоперационный период и при ряде заболеваний.
Многие исследователи использовали сорбит для устранения побочных явлений, возникающих при лечении антибиотиками туберкулеза. Известно, что длительное применение противотуберкулезных препаратов у некоторых больных ведет к нарушениям антитоксической функции печени. Сорбит как мощный холецистокинетик и холеретик способствует восстановлению нормального функционирования пищеварительной системы.
В изотонической концентрации сорбит оказывает дезагрегатное действие и этим улучшает микроциркуляцию и перфузию тканей. Поэтому показано использование его инфузий в комплексной терапии волемических расстройств на всех фазах травматического и ожогового шока с целью стимуляции функции печени, почек и сердечной деятельности, а также улучшения микроциркуляции.
Исследования показали, что внутривенное введение сорбита имеет терапевтический эффект при острых и хронических гепатитах, токсических поражениях печени.
Другой компонент Реосорбилакта — натрия лактат — обладает защелачивающими свойствами, повышает резервную и титрованную щелочность крови и таким образом корригирует метаболический ацидоз — одно из наиболее частых осложнений при инфекционных заболеваниях, сепсисе, перитоните, кишечной непроходимости, почечной недостаточности, ожогах, шоке (травматическом, ожоговом, гемолитическом), хронической гипоксии и т. п. Он позитивно влияет на сердечную деятельность, регенерацию и дыхательную функцию крови, стимулирует функции системы фагоцитирующих мононуклеаров, оказывает дезинтоксикационное действие, усиливает диурез, улучшает работу почек и печени.
Следует отметить, что концентрация натрия лактата в Реосорбилакте в 5–6 раз больше (160–180 ммоль/л), чем в большинстве отечественных и зарубежных инфузионных препаратов, что обеспечивает выраженный лечебный эффект.
Наличие в составе Реосорбилакта двух указанных компонентов, которые способны потенцировать дезинтоксикационные свойства друг друга, а также корригировать кислотно-щелочное состояние и водно-электролитный баланс, ставит этот препарат в один ряд с мощнейшими дезинтоксикационными средствами. Так, согласно наиболее распространенной в настоящее время классификации кровезаменителей, группа дезинтоксикационных растворов состоит в основном из препаратов на основе низкомолекулярного поливинилпирролидона (ПВП): Гемодез (ММ 12600 ± 2700), Неогемодез, Гемодез-Н, Глюконеодез (ММ 8000 ± 2000), Neocompensan, Peristan Н и др. Они оказывают выраженное дезинтоксикационное действие, обусловленное способностью низкомолекулярного ПВП связывать токсины и быстро выводить их из организма. Эти препараты обладают диуретическим свойством благодаря повышению почечного кровотока и усилению клубочковой фильтрации. Они также увеличивают объем циркулирующей крови, что способствует улучшению микроциркуляции в капиллярах и ликвидации стаза эритроцитов, который развивается при интоксикациях.
Благодаря этому препараты на основе ПВП применяются для дезинтоксикации при токсических формах острых желудочно-кишечных заболеваний (дизентерии, диспепсии, сальмонеллезе и др.), ожоговой болезни в стадии септикотоксемии, послеоперационной интоксикации, инфекционных заболеваниях, перитоните, сепсисе, гепатитах и других патологических процессах, которые сопровождаются интоксикацией (онкологической, химиотерапевтической, лучевой, алкогольной и т. п.).
В то же время известно, что при синтезе ПВП с молекулярной массой
12600 ± 2700 получают полидисперсную субстанцию, высокомолекулярные фракции которой при внутривенном введении депонируются в лимфатической ткани организма, что становится причиной тяжелых иммунных осложнений. Причем, даже если пациент хорошо переносит внутривенные инфузии препаратов ПВП, впоследствии могут возникнуть осложнения с тяжелым течением, особенно у детей.
Раньше предполагалось, что вместо гемодеза в медицинской практике будут применяться новые, менее токсичные дезинтоксикационные растворы на основе ПВП — Неогемодез, Гемодез- Н, Глюконеодез. Повышение качества этих препаратов было достигнуто за счет снижения молекулярной массы до 8000 ± 2000. Однако последние данные показали, что в процессе производства ПВП с такой молекулярной массой все же не обеспечивается очищение этих препаратов от фракции ПВП, имеющей токсические свойства, что может приводить к явлениям тезаурисмоза. В связи с этим при использовании Неогемодеза, Гемодеза-Н и Глюконеодеза не исключены побочные эффекты, аналогичные указанным выше.
Среди других препаратов некоторым дезинтоксикационным эффектом обладают реополиглюкин, в том числе с глюкозой, реоглюман, растворы маннита и глюкозы — благодаря улучшению микроциркуляции и стимуляции диуреза. Однако выраженность дезинтоксикационного действия этих средств незначительна.
В последнее время для лечения ряда заболеваний все чаще с хорошим клиническим эффектом применяют Реосорбилакт.
В ходе клинического изучения этого препарата было установлено, что он оказывает выраженное нормализующее и защитное влияние на течение хронического персистирующего и хронического активного алкогольного гепатита. Поэтому в комплексное лечение таких больных рекомендуется включать курс инфузионной терапии Реосорбилактом в целях быстрого достижения продолжительной ремиссии и предупреждения цирроза печени.
Получены также результаты, свидетельствующие о выраженном детоксикационном и защелачивающем действии Реосорбилакта у больных с острой почечной недостаточностью. У таких пациентов улучшалось самочувствие, наблюдалась позитивная динамика основных лабораторных показателей.
Проведенные нами исследования подтвердили, что инфузии Реосорбилакта в послеоперационный период больным общехирургического и онкологического профиля способствовали коррекции нарушенных кислотно-основного равновесия и водно-электролитного баланса крови, оказывали дезинтоксикационное воздействие. На основе этих наблюдений можно сделать вывод о высокой эффективности применения инфузионного препарата Реосорбилакт в комплексном лечении больных в первые дни после операции. Использование Реосорбилакта позволяет быстрее восстановить функции пищеварительного тракта, улучшить реологические свойства крови и микрогемоциркуляцию, усилить диурез, что способствует более быстрой детоксикации и нормализации гомеостаза.
У гематологических больных с токсическим гепатитом, вызванным применением цитостатических препаратов, в результате инфузии Реосорбилакта улучшались общее состояние и функциональное состояние печени, наблюдалось выраженное дезинтоксикационное действие, увеличивался диурез.
У пациентов с обострениями хронического гнойного бронхита, осложненного декомпенсированным легочным сердцем, инфузиями Реосорбилакта удалось за короткий промежуток времени существенно уменьшить проявления интоксикационного синдрома.
В последние годы в литературе появилось много публикаций о высокой эффективности Реосорбилакта у лиц с ишемической болезнью сердца, при тяжелой политравме, ушибах головного мозга, при желудочно-кишечных кровотечениях и медикаментозных аллергиях.
Таким образом, исходя из приведенных выше данных можно сделать вывод, что комплексный инфузионный препарат полифункционального действия Реосорбилакт является высокоэффективным средством для терапии ряда заболеваний и во многих случаях может заменить препараты поливинилпирролидона. Реосорбилакт можно применять при травматическом, операционном, гемолитическом и ожоговом шоке, ожоговой болезни, затяжных гнойных процессах, перитоните, сепсисе, различных инфекционных болезнях, для предоперационной подготовки, а также в послеоперационный период и т. п. Кроме того, препарат можно использовать для инфузионно- трансфузионной терапии больных с сахарным диабетом и другими нарушениями утилизации глюкозы.