 |
статьи схожей тематики В.П.Андрющенко
Место Пефлоцина в лечении тяжелой хирургической инфекции
В.П.АНДРЮЩЕНКО, д.м.н., профессор
/Львовский медицинский университет им. Данила Галицкого, кафедра общей хирургии/
Фторхинолоны (ФХ) — современные антимикробные препараты, содержащие 1–3 атома фтора в молекуле. Они обладают широким спектром действия и высокой антибактериальной активностью, хорошими фармакокинетическими характеристиками (пролонгированное действие, быстрое системное распределение, высокая биодоступность, внутриклеточное проникновение), что обусловило их широкое применение при тяжелых инфекционно-воспалительных процессах различной локализации. В настоящее время ФХ пока недостаточно оценены по таким важным параметрам, характеризующим эффективность лечения, как скорость реализации клинического эффекта, частота развития рецидивов, безопасность применения при инфекциях, требующих длительного лечения, и др., однако во многих случаях не возникает сомнений в их преимуществах перед препаратами других групп.
В Украине налажено производство одного из наиболее известных и эффективных препаратов данной группы — пефлоксацина. Его выпускает ЗАО “Фармацевтическая фирма “Дарница” под названием “Пефлоцин” в соответствии с самыми строгими требованиями международных стандартов качества (GMP).
Среди ФХ пефлоксацин занимает важное место, что обусловлено его уникальными фармакокинетическими свойствами: практически 100% биодоступность при пероральном применении, отличное проникновение в ткани и органы, отсутствие необходимости коррекции дозы у пожилых пациентов (табл.1), действие не только на размножающиеся микроорганизмы, но и на находящиеся в стадии покоя (в абсцессах, в отграниченных полостях, тканевых субстратах, инкапсулирующих инородные тела).
Пефлоцин имеет широкий спектр антибактериального действия, включающий большинство грамотрицательных микроорганизмов, грамположительные бактерии (стафилококки), в том числе многие микроорганизмы, устойчивые к другим антибиотикам (табл.2). Пефлоцин устойчив к действию бактериальных b-лактамаз. Проявляет активность в отношении внутриклеточных возбудителей.
Наличие форм для парентерального и перорального применения дает возможность использовать ступенчатую терапию пефлоксацином, что значительно улучшает его фармакоэкономический профиль и позволяет сделать лечение более доступным.
Кроме того, установлено, что пефлоксацин усиливает фагоцитарную активность макрофагов и лейкоцитов. Хорошие перспективы связаны с применением пефлоксацина при лечении хирургических заболеваний поджелудочной железы (ПЖ). Это обусловлено двумя обстоятельствами:
- широким спектром действия препарата в отношении многих грамотрицательных возбудителей, этиологически высокозначимых при деструктивном панкреатите и инфекционных поражениях парапанкреатической области;
- хорошей проницаемостью пефлоксацина в ткань ПЖ и панкреатический сок. При этом коэфициент проникновения пефлоксацина в эти субстанции выше, чем ципрофлоксацина, что, по-видимому, связано с большей его липофильностью по сравнению с последним [5, 6].
По данным А.С.Malmborg и соавторов [6], концентрация пефлоксацина в панкреатическом соке достигает 100% его содержания в сыворотке крови, а пиковая концентрация достигает 4,6±0,9 мкг/мл через 2,5 ч после перорального приема 400 мг препарата. При этом концентрация пефлоксацина в панкреатическом соке превышает МПК для большинства микроорганизмов, вызывающих инфицирование ПЖ. Аналогичные данные о хорошей пенетрации пефлоксацина в ткань ПЖ получены Е.Benazzoni Minelli и соавторами [2].
Весьма интересными являются данные, полученные С.Bassi и соавторами [1, 8] в контролируемом сравнительном исследовании эффективности пефлоксацина и имипенема при профилактическом назначении больным с тяжелым деструктивным панкреатитом (не менее 50% некротического поражения ПЖ). При этом пациенты получали антибактериальное лечение в виде монотерапии без учета спектра действия пефлоксацина. По-видимому, этим объясняется различная частота развития инфицированного панкреонекроза и экстрапанкреатических инфицированных осложнений в двух группах: соответственно 34% и 10% — в группе пациентов, получавших имипенем; 44% и 20% — в группе больных, получавших пефлоксацин. Несмотря на эти различия, летальность в обеих группах была одинаковой.
К настоящему времени получены данные о хорошей эффективности высоких доз пефлоксацина (превышающих стандартную дозу 400 мг каждые 12 ч) [4, 7, 8]. В частности, в сравнительном исследовании эффективности пефлоксацина в дозе 1200 мг/сут внутривенно и имипенема в дозе 3 г/сут внутривенно для лечения бронхопневмонии и гнойного бронхита у больных в отделении интенсивной терапии были получены одинаковые результаты. Лечение пефлоксацином было эффективно у 65,7% пациентов, а имипенемом — у 52,8% без статистических различий.
При лечении острого менингита, вызванного грамотрицательными бактериями, S.Segev и соавторы [8] при применении пефлоксацина в дозе 21 мг/кг в сутки (800 мг/сут) установили хороший клинический эффект (излечение или клиническое улучшение) в 87% случаев, при этом бактериологическая эрадикация отмечена у 80% больных.
Таким образом, использование высоких доз пефлоксацина открывает еще одну возможность борьбы с тяжелой инфекцией.
С практической точки зрения большое значение имеют также данные о создании высоких концентраций пефлоксацина в крови и тканях при его повторном введении внутрь или внутривенно по 400 мг дважды в день. Сmах препарата в этом случае достигает 8–10 мг/л, при этом период его полувыведения возрастает до 14–15 ч, по сравнению с 8–10 ч после однократного введения. Терапевтические уровни (2,7–3,8 мг/л) пефлоксацина наблюдаются в течение 24–48 часов после введения последней дозы. Таким образом, использование пефлоксацина в высоких дозах курсами создает дополнительные возможности эффективного лечения при тяжелых формах гнойной инфекции.
Литература
[1] Bassi С., Falconi M., Talamani C. Controlled clinical trial of pefloxacin versus imipenem in severe acute pancreatitis// Gastroenterology. – 1998. – V.115, №36. – P.1513–1517.
[2] Benazzoni Minelli E., Benini A., Muner A. Pefloxacin penetration into human necrotic pancreatic tissue// J. Antimicrob. Chemother. – 1996. – V.38. – P.237–243.
[3] Bressole F. Pefloxacin clinical pharmacocinetics// Clin. Pharmacokin. – 1994. – V.27. – P.418–446.
[4] Ciamarellou H., Mandragos K., Bechrakis P. Pefloxacin versus imipenem in the therapy of nosocomial lung infections of intensive care unit patients// J. Antimicrob. Chemother. – 1990. – V.26 (Suppl.B). – P.117–177.
[5] Karachalios George N., Zografos George С. Penetration of antibiotics into the pancreas// Infect. – 1997. – V.12, №3. – P.26–32.
[6] Malmborg A.C., Bransirom C., Tyden G. Penetration of pefloxacin into human allograft pancreatic juice// J. Antimicrob. Chemother. – 1990. – V.25. – P.393–397.
[7] Modai J. High-dose intravenous fluoroquinolones in the treatment of severe infections// J. Chemother. – 1999. – V.11, №6. – P.478–485.
[8] Segev S., Rosen N., Josef G. Pefloxacin efficacy in gram-negative bacillary meningitis// J. Antimicrob. Chemother. – 1990. – V.26 (Suppl.B). – P.187–192.
[9] Wilkinson S.S. Antibiotic Therapy. – New York, 1993. – P.236–244.
Статьи на похожую тематику:1. Антибиотикопрофилактика в хирургии: рекомендации
Национального проекта по предупреждению хирургической инфекции
2. Ю. И. Фещенко, Л. А. Яшина
Место новых фторхинолонов в пульмонологической практике
3. Возможности хирургической коррекции эндокринной патологии
4. Е.Н.Клигуненко, Е.Ю.Сорокина, С.В.Сопрун, А.А.Биденко, А.Л.Тельнов
Влияние ГЭК II поколения на центральную гемодинамику при дегидратации,
связанной с острой хирургической патологией
5. News. Герпесвирусные инфекции
6. Профилактика кандидозной инфекции в хирургии и интенсивной терапии
7. Н.С.Кабанец
/інфекції/ Поражения печени и желчевыводящих путей при ВИЧ-инфекции
8. Н. Л. Аряев, Е. А. Старец, Н. В. Котова
Высокоактивная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции у детей
9. И.А.Могилевкина, Н.В.Гребельная, Н.Я.Жилка
Перинатальные инфекции (научно-доказательные подходы к оказанию помощи)
10. И.А.Могилевкина, Н.В.Гребельная, Н.Я.Жилка
Перинатальные инфекции (научно-доказательные подходы
к оказанию помощи)
|
|
